Barretts intervensjon for dysplasi ved endoskopi (BRIDE)

Studiet vil bestå av 2 deler:

For det første randomisering av opptil 100 egnede pasienter over en 1-års periode, identifisert ved det multidisiplinære teammøtet for øvre gastrointestinale kreftspesialister i 6 engelske ekspertsentre. Pasienter vil ha enten høygradig dysplasi (HGD) eller tidlig kreft i Barretts øsofagus (BE) og vil bli randomisert til to kurative endoskopiske ikke-kirurgiske behandlinger (endoskopisk reseksjon [ER] og argon plasma fotokoagulasjon [APC] versus ER og radiofrekvensablasjon [ RFA]). Alle teknikker brukes i dagens kliniske praksis, men har aldri blitt direkte sammenlignet.

Dernest 2 kvalitative studier hvor vi vil undersøke klinikeres og kirurgers holdninger til en utprøving av øsofaguskirurgi sammenlignet med endoskopisk behandling (ER og ablasjon) ved hjelp av spørreskjema. Kvalitative intervjuer med et målrettet utvalg av pasienter vil utforske deres syn på randomisering, rekruttering og deltakelse for å hjelpe til med å identifisere og forebygge problemer i påfølgende planlagte studier av endoskopiske behandlinger sammenlignet med hverandre og til kirurgisk fjerning av hele eller deler av spiserøret.

Deltakerne vil bli randomisert til ER pluss RFA- eller ER pluss APC-gruppen ved påmelding. Randomiseringsplanen vil bli administrert av University of Leicester Clinical Trials Unit, ved hjelp av en datamaskingenerert tilfeldig oppgave.

Randomisering vil bli stratifisert for lengde av Barretts epitel (< 5; 5-10; > 10 cm).

DETALJER OM PRØVESTØRRELSE

For øyeblikket tilgjengelige estimater av utryddelsesrater har dårlig presisjon, og er avledet fra små saksserier. Følgelig er prøvestørrelsen valgt for å tillate estimering av mengden av interesse, samtidig som man ikke eksponerer for mange pasienter for prøveprosedyrer.

10- -15 nye tilfeller per million innbyggere per år behandles. Hvert deltakende senter er basert på et behandlingssenter for øvre gastrointestinal kreft som betjener 1,5- - 2 millioner mennesker.

Siden hvert senter forventer å se 15- - 20 nye pasienter i året, tar vi sikte på å rekruttere opptil 100 pasienter over 1 år fra 6 britiske sentre.

ENDOSKOPISKE INTERVENSJONER

ER, RFA og APC er alle teknikker som brukes i dagens praksis, som alle etterforskere er kjent med. Vi vil sikre at alle etterforskere bruker de samme teknikkene og at histologisk vurdering blir gransket av et eksternt ekspertpatologipanel (se kvalitetskontroll nedenfor).

Beste praksis er å utføre ER av alle synlige lesjoner. Vi vil derfor ta sikte på fullstendig reseksjon av alle synlige lesjoner innledningsvis og ablatere gjenværende flat Barretts slimhinne ved påfølgende behandlingssesjoner (med 2 månedlige intervaller opptil 8 måneder etter førstegangsbehandling ved ER).

Behandlingsfasen av forsøket avsluttes ved 8 måneder. Ved T= 12 måneder utføres diagnostisk høyoppløselig endoskopi med målrettede biopsier av eventuelle unormale områder samt 4 kvadrantbiopsier med 2 cm intervaller av området som inneholder eller tidligere inneholdt BE. Biopsiene er for å identifisere "begravde" Barretts kjertler under det nye plateepitelet. Det kliniske endepunktet er 1 år når tilbakevendende eller vedvarende HGD eller kreft vil bli vurdert. Eventuell gjenværende BE (som ikke inneholder HGD eller kreft) vil bli vurdert og registrert.

KVALITATIVE STUDIER

Et målrettet delutvalg av pasienter (prøvetakingsstrategi designet for å inkludere et bredt spekter av synspunkter og erfaringer, inkludert pasienter fra hvert senter) vil bli intervjuet på telefon etter å ha blitt invitert til å delta i mulighetsstudien, ved hjelp av en temaguide (utviklet i samarbeid med lekrepresentanter, med vekt på å oppmuntre pasienter til å beskrive sine egne perspektiver fritt - en foreløpig temaguide er utviklet og følger med denne søknaden), som utforsker synspunkter på å bli invitert til å delta i forskning der de blir randomisert til ulike behandlingsalternativer . Intervjuet ville også invitere til synspunkter på gjennomføring av en utprøving av endoterapi versus kirurgi. Intervjuer vil bli tatt opp på lyd med separat samtykke og transkribert ordrett av transkriberere som arbeider etter profesjonelle standarder for konfidensialitet.

Analyse av kvalitative data

Analyse av intervjuutskriftene vil være basert på den konstante komparative tilnærmingen og administreres av NVivo programvare. Funnene vil dermed inkludere et sett med problemstillinger som er viktige fra et pasientperspektiv, som kan hjelpe/hindre rekruttering og oppbevaring, for å informere etterfølgende forsøk.

Kirurg/kliniker Spørreskjemaer

Et målrettet utvalg av kirurger og klinikere ved ekspertsentre vil motta spørreskjemaer for å utforske synspunkter på endoterapi og kirurgi for behandling av Barretts esophagus med HGD eller tidlig kreft og på de foreslåtte forsøkene (inkludert "fritekst"-alternativer som inviterer synspunkter om randomisering til en studie sammenligne kirurgi med endoskopisk behandling). Spørreskjemaer vil bli distribuert til opptil 100 spiserørskirurger og klinikere (ledende MDT-gastroenterologer eller ekspertendoskopister) fra de deltakende sentrene og andre sentre i Storbritannia i henhold til råd fra vår kirurgiske leder. Spørreskjemaene vil bli administrert på e-post. En ny e-post vil følge etter en måned ved manglende svar, men de som valgte å ikke svare etterpå vil ikke bli kontaktet videre.

Livskvalitetsvurderinger og helsekostnadsvurdering

Livskvalitet vil bli vurdert ved baseline og ved 6 og 12 måneders besøk, ved å bruke EORTC Quality of Life Questionnaire versjon 3.0 (EORTC QLQ-C30) og modul QLQ-OES18 for å vurdere spesifikke relevante aspekter av livskvalitet relatert til øsofagussykdom . Generell livskvalitet vil også bli vurdert ved bruk av EQ-5D. Ytterligere data om bruk av helsetjenester vil bli samlet inn ved baseline, 6 og 12 måneder ved hjelp av et spørreskjema vi har utviklet som pasienter vil bli bedt om å fylle ut ved disse planlagte besøkene for endoskopi.

Perspektivet til den økonomiske analysen vil være NHS og personlig sosialtjeneste. Kostnader som skal innhentes vil inkludere kostnadene for endoskopisk behandling og fortsatt endoskopisk overvåking i begge grupper, samt eventuell tilleggsintervensjon etter den første 8-måneders terapeutiske fasen av studien. Kostnadene for eventuell bergingsbehandling på ethvert stadium vil være inkludert. Vi vil teste gyldigheten og gjennomførbarheten av å administrere det økonomiske evalueringsspørreskjemaet (spørreskjemaet om bruk av pasientens helsetjenester og EQ-5D), undersøke oppnådd responsrate og nivåer av manglende data. EORTC QLQ-C30 vil også bli testet for å estimere QALYs direkte ved bruk av EORTC-8D. Både EQ-5D og EORTC vil bli brukt for å innhente passende informasjon for kostnad per QALY-analyse i fremtidig økonomisk evaluering. Den økonomiske analysen vil informere om prøvestørrelsesberegning og annen nødvendig informasjon for å beregne kostnadsbesparelser for fremtidig økonomisk evaluering.