L'intervento di Barrett per la displasia mediante endoscopia (BRIDE)

Lo studio sarà composto da 2 parti:

In primo luogo, randomizzare fino a 100 pazienti idonei per un periodo di 1 anno, identificati durante la riunione del team multidisciplinare di specialisti del cancro del tratto gastrointestinale superiore in 6 centri inglesi esperti. I pazienti avranno displasia di alto grado (HGD) o cancro precoce nell'esofago di Barrett (BE) e saranno randomizzati a due terapie endoscopiche non chirurgiche curative (resezione endoscopica [ER] e fotocoagulazione al plasma di argon [APC] rispetto a ER e ablazione con radiofrequenza. RFA]). Tutte le tecniche sono utilizzate nella pratica clinica corrente, ma non sono mai state confrontate direttamente.

In secondo luogo, 2 studi qualitativi in ​​cui esamineremo l'atteggiamento di medici e chirurghi nei confronti di una sperimentazione di chirurgia esofagea rispetto al trattamento endoscopico (ER e ablazione) tramite questionario. Interviste qualitative con un campione mirato di pazienti esploreranno le loro opinioni sulla randomizzazione, il reclutamento e la partecipazione per aiutare a identificare e prevenire i problemi nelle successive sperimentazioni pianificate di trattamenti endoscopici confrontati tra loro e alla rimozione chirurgica di tutto o parte dell'esofago.

I partecipanti saranno randomizzati al gruppo ER più RFA o ER più APC al momento dell'arruolamento. Il programma di randomizzazione sarà gestito dall'Unità di sperimentazione clinica dell'Università di Leicester, utilizzando un'assegnazione casuale generata dal computer.

La randomizzazione sarà stratificata per la lunghezza dell'epitelio di Barrett (< 5; 5-10; > 10 cm).

DETTAGLI TAGLIA CAMPIONE

Le stime attualmente disponibili dei tassi di eradicazione hanno scarsa precisione, essendo derivate da piccole serie di casi. Di conseguenza, la dimensione del campione è stata scelta per consentire la stima delle quantità di interesse pur non esponendo troppi pazienti alle procedure sperimentali.

Vengono trattati 10-15 nuovi casi per milione di abitanti all'anno. Ogni centro partecipante si basa su un centro di trattamento del cancro del tratto gastrointestinale superiore che serve 1,5-2 milioni di persone.

Poiché ogni centro si aspetterebbe di vedere 15-20 nuovi pazienti all'anno, miriamo a reclutare fino a 100 pazienti in 1 anno da 6 centri del Regno Unito.

INTERVENTI ENDOSCOPICI

ER, RFA e APC sono tutte tecniche utilizzate nella pratica corrente, con cui tutti gli investigatori hanno familiarità. Faremo in modo che tutti gli investigatori utilizzino le stesse tecniche e che la valutazione istologica sia esaminata da un gruppo di esperti patologici esterni (vedere il controllo di qualità di seguito).

La migliore pratica è eseguire ER di tutte le lesioni visibili. Mireremo quindi alla resezione completa di tutte le lesioni visibili inizialmente e all'ablazione della mucosa di Barrett piatta residua nelle successive sessioni di trattamento (a intervalli di 2 mesi fino a 8 mesi dopo il trattamento iniziale da parte del pronto soccorso).

La fase di trattamento della sperimentazione termina a 8 mesi. A T= 12 mesi, viene eseguita un'endoscopia diagnostica ad alta risoluzione con biopsie mirate di eventuali aree anormali e biopsie di 4 quadranti a intervalli di 2 cm dell'area contenente o precedentemente contenente il BE. Le biopsie servono per identificare le ghiandole di Barrett "sepolte" sotto il nuovo epitelio squamoso. L'endpoint clinico è a 1 anno quando verrà valutato l'HGD ricorrente o persistente o il cancro. Qualsiasi BE residuo (non contenente HGD o cancro) sarà valutato e registrato.

STUDI QUALITATIVI

Un sottocampione mirato di pazienti (strategia di campionamento progettata per includere un'ampia gamma di punti di vista ed esperienze, compresi i pazienti di ciascun centro) sarà intervistato telefonicamente dopo essere stato invitato a prendere parte allo studio di fattibilità, utilizzando una guida tematica (sviluppata in collaborazione con rappresentanti laici, con un'enfasi sull'incoraggiare i pazienti a descrivere liberamente le proprie prospettive - è stata sviluppata una guida tematica preliminare ed è inclusa in questa domanda), esplorando le opinioni sull'essere invitati a partecipare alla ricerca in cui sono randomizzati a diverse opzioni di trattamento . L'intervista inviterebbe anche opinioni sulla conduzione di una prova di endoterapia rispetto alla chirurgia. Le interviste saranno registrate audio con consenso separato e trascritte alla lettera da trascrittori che lavorano secondo standard professionali di riservatezza.

Analisi dei dati qualitativi

L'analisi delle trascrizioni delle interviste sarà basata sul costante approccio comparativo e gestita dal software NVivo. I risultati includeranno quindi una serie di questioni importanti dal punto di vista del paziente, che possono aiutare/ostacolare il reclutamento e la conservazione, per informare le prove successive.

Questionari chirurgo/clinico

Un campione mirato di chirurghi e clinici presso centri esperti riceverà questionari per esplorare le opinioni sull'endoterapia e la chirurgia per il trattamento dell'esofago di Barrett con HGD o cancro precoce e sulle prove proposte (comprese le opzioni di "testo libero" che invitano a opinioni sulla randomizzazione a una sperimentazione confronto tra chirurgia e trattamento endoscopico). I questionari saranno distribuiti a un massimo di 100 chirurghi e clinici esofagogastrici (gastroenterologi MDT principali o endoscopisti esperti) dei centri partecipanti e di altri centri nel Regno Unito, come consigliato dal nostro responsabile chirurgico. I questionari saranno somministrati via e-mail. Una seconda e-mail seguirà dopo un mese in caso di mancata risposta, ma coloro che hanno scelto di non rispondere successivamente non saranno ulteriormente contattati.

Valutazione della qualità della vita e valutazione dei costi sanitari

La qualità della vita sarà valutata al basale e alle visite a 6 e 12 mesi, utilizzando il questionario EORTC sulla qualità della vita versione 3.0 (EORTC QLQ-C30) e il modulo QLQ-OES18 per valutare specifici aspetti rilevanti della qualità della vita correlati alla malattia esofagea . Anche la qualità generale della vita sarà valutata utilizzando EQ-5D. Ulteriori dati sull'utilizzo dell'assistenza sanitaria saranno raccolti al basale, 6 e 12 mesi utilizzando un questionario che abbiamo sviluppato che i pazienti dovranno completare durante queste visite programmate per l'endoscopia.

La prospettiva dell'analisi economica sarà quella del SSN e dei servizi sociali alla persona. I costi da ottenere includeranno i costi del trattamento endoscopico e della continua sorveglianza endoscopica in entrambi i gruppi, nonché qualsiasi intervento aggiuntivo dopo la fase terapeutica iniziale di 8 mesi della sperimentazione. Saranno inclusi i costi di qualsiasi trattamento di salvataggio in qualsiasi fase. Verificheremo la validità e la fattibilità della somministrazione del questionario di valutazione economica (questionario sull'utilizzo sanitario del paziente e EQ-5D), esaminando il tasso di risposta raggiunto ei livelli di dati mancanti. EORTC QLQ-C30 sarà anche testato per stimare direttamente i QALY utilizzando EORTC-8D. Sia EQ-5D che EORTC saranno utilizzati per ottenere le informazioni appropriate per l'analisi del costo per QALY nella futura valutazione economica. L'analisi economica informerà il calcolo della dimensione del campione e altre informazioni necessarie per calcolare i risparmi sui costi per la futura valutazione economica.