Barrett's interventie voor dysplasie door endoscopie (BRIDE)

Het onderzoek zal bestaan ​​uit 2 delen:

Ten eerste, randomisatie van maximaal 100 geschikte patiënten over een periode van 1 jaar, geïdentificeerd tijdens de multidisciplinaire teamvergadering van specialisten op het gebied van gastro-intestinale kanker in 6 deskundige Engelse centra. Patiënten hebben ofwel hooggradige dysplasie (HGD) of vroege kanker in de slokdarm van Barrett (BE) en worden gerandomiseerd naar twee curatieve endoscopische niet-chirurgische therapieën (endoscopische resectie [ER] en argon plasma fotocoagulatie [APC] versus ER en radiofrequente ablatie [ RFA]). Alle technieken worden gebruikt in de huidige klinische praktijk, maar zijn nooit rechtstreeks vergeleken.

Ten tweede, 2 kwalitatieve studies waarin we de houding van clinici en chirurgen ten opzichte van een proef met slokdarmchirurgie in vergelijking met endoscopische behandeling (ER en ablatie) zullen onderzoeken door middel van een vragenlijst. Kwalitatieve interviews met een doelgerichte steekproef van patiënten zullen hun opvattingen over randomisatie, rekrutering en participatie onderzoeken om problemen te identificeren en te voorkomen in volgende geplande onderzoeken van endoscopische behandelingen die met elkaar worden vergeleken en tot chirurgische verwijdering van de gehele of een deel van de slokdarm.

Deelnemers worden bij inschrijving gerandomiseerd naar de ER plus RFA- of ER plus APC-groep. Het randomisatieschema zal worden beheerd door de University of Leicester Clinical Trials Unit, met behulp van een door de computer gegenereerde willekeurige toewijzing.

De randomisatie zal worden gestratificeerd voor de lengte van het Barrett-epitheel (< 5; 5-10; > 10 cm).

DETAILS VAN STEEKPROEFGROOTTE

De momenteel beschikbare schattingen van uitroeiingspercentages hebben een slechte nauwkeurigheid en zijn afgeleid van kleine reeksen gevallen. Bijgevolg is de steekproefomvang gekozen om een ​​schatting van de van belang zijnde hoeveelheden mogelijk te maken, terwijl niet te veel patiënten aan proefprocedures worden blootgesteld.

10-15 nieuwe gevallen per miljoen inwoners per jaar worden behandeld. Elk deelnemend centrum is gebaseerd op een behandelingscentrum voor kanker van het bovenste deel van het maagdarmkanaal dat 1,5 tot 2 miljoen mensen bedient.

Aangezien elk centrum verwacht 15-20 nieuwe patiënten per jaar te zien, streven we ernaar om in 1 jaar tijd tot 100 patiënten te rekruteren uit 6 centra in het VK.

ENDOSCOPISCHE INTERVENTIES

ER, RFA en APC zijn allemaal technieken die in de huidige praktijk worden gebruikt en waarmee alle onderzoekers bekend zijn. We zullen ervoor zorgen dat alle onderzoekers dezelfde technieken gebruiken en dat de histologische beoordeling nauwkeurig wordt onderzocht door een extern panel van deskundigen op het gebied van pathologie (zie kwaliteitscontrole hieronder).

De beste praktijk is om ER uit te voeren van alle zichtbare laesies. We zullen daarom in eerste instantie streven naar volledige resectie van alle zichtbare laesies en ablatie van het resterende platte Barrett-slijmvlies bij volgende behandelsessies (met tussenpozen van 2 maanden tot 8 maanden na de eerste behandeling door ER).

De behandelingsfase van de proef eindigt na 8 maanden. Op T= 12 maanden wordt diagnostische endoscopie met hoge resolutie uitgevoerd met gerichte biopsieën van eventuele abnormale gebieden, evenals 4-kwadrantbiopten met intervallen van 2 cm van het gebied dat de BE bevat of eerder bevatte. De biopsieën zijn om 'begraven' Barrett-klieren onder het nieuwe plaveiselepitheel te identificeren. Het klinische eindpunt is na 1 jaar wanneer recidiverende of aanhoudende HGD of kanker zal worden beoordeeld. Elke resterende BE (die geen HGD of kanker bevat) wordt beoordeeld en geregistreerd.

KWALITATIEVE STUDIES

Een doelgerichte substeekproef van patiënten (steekproefstrategie die is ontworpen om een ​​breed scala aan opvattingen en ervaringen te omvatten, inclusief patiënten uit elk centrum) zal telefonisch worden geïnterviewd nadat ze zijn uitgenodigd om deel te nemen aan de haalbaarheidsstudie, met behulp van een onderwerpgids (ontwikkeld in samenwerking met lekenvertegenwoordigers, met de nadruk op het aanmoedigen van patiënten om hun eigen perspectieven vrijelijk te beschrijven - er is een voorlopige gids met onderwerpen ontwikkeld en deze is bij deze aanvraag gevoegd), het onderzoeken van opvattingen over uitgenodigd worden om deel te nemen aan onderzoek waarin ze worden gerandomiseerd naar verschillende behandelingsopties . Het interview zou ook meningen oproepen over het uitvoeren van een proef van endotherapie versus chirurgie. Interviews worden met afzonderlijke toestemming op audio opgenomen en woordelijk getranscribeerd door transcribenten die werken volgens professionele normen van vertrouwelijkheid.

Analyse van kwalitatieve gegevens

Analyse van de interviewtranscripties zal gebaseerd zijn op de constante vergelijkende benadering en beheerd door NVivo-software. De bevindingen zullen dus een reeks kwesties bevatten die belangrijk zijn vanuit het perspectief van de patiënt, die rekrutering en retentie kunnen helpen/hinderen, om latere onderzoeken te informeren.

Vragenlijsten voor chirurgen/clinici

Een doelgerichte steekproef van chirurgen en clinici in expertisecentra zal vragenlijsten ontvangen om de opvattingen over endotherapie en chirurgie voor de behandeling van Barrett's slokdarm met HGD of vroege kanker en over de voorgestelde onderzoeken te verkennen (inclusief 'vrije tekst'-opties die meningen over randomisatie voor een onderzoek uitnodigen). chirurgie vergelijken met endoscopische behandeling). Er zullen vragenlijsten worden uitgedeeld aan maximaal 100 slokdarm-maagchirurgen en clinici (leidende MDT-gastro-enterologen of deskundige endoscopisten) van de deelnemende centra en andere centra in het VK, op advies van onze chirurgische leider. De vragenlijsten worden per e-mail afgenomen. Bij non-respons volgt na een maand een tweede e-mail, maar degenen die ervoor kiezen om daarna niet te reageren, worden niet verder gecontacteerd.

Kwaliteit van leven assessments en zorgkosten assessment

Kwaliteit van leven zal worden beoordeeld bij baseline en bij de bezoeken na 6 en 12 maanden, met behulp van de EORTC Quality of Life Questionnaire versie 3.0 (EORTC QLQ-C30) en module QLQ-OES18 om specifieke relevante aspecten van kwaliteit van leven met betrekking tot slokdarmziekte te beoordelen . De algemene kwaliteit van leven zal ook worden beoordeeld met behulp van EQ-5D. Aanvullende gegevens over het gebruik van gezondheidszorg zullen worden verzameld bij aanvang, 6 en 12 maanden met behulp van een vragenlijst die we hebben ontwikkeld en die patiënten zullen worden gevraagd in te vullen tijdens deze geplande bezoeken voor endoscopie.

Het perspectief van de economische analyse zal dat van de NHS en de persoonlijke sociale dienst zijn. De te verkrijgen kosten omvatten de kosten van endoscopische behandeling en voortgezette endoscopische surveillance in beide groepen, evenals eventuele aanvullende interventies na de eerste therapeutische fase van 8 maanden van het onderzoek. De kosten van eventuele bergingsbehandelingen in elk stadium zijn inbegrepen. We zullen de validiteit en haalbaarheid testen van het afnemen van de vragenlijst voor economische evaluatie (vragenlijst over het gebruik van de gezondheidszorg door patiënten en EQ-5D), waarbij we het bereikte responspercentage en de niveaus van ontbrekende gegevens onderzoeken. EORTC QLQ-C30 zal ook worden getest om QALY's rechtstreeks te schatten met behulp van EORTC-8D. Zowel EQ-5D als EORTC zullen worden gebruikt om de juiste informatie te verkrijgen voor kosten per QALY-analyse in toekomstige economische evaluaties. De economische analyse zal de berekening van de steekproefomvang en andere noodzakelijke informatie verschaffen om de kostenbesparingen voor toekomstige economische evaluatie te berekenen.