Resulterar administrering av antibiotika till patienter som genomgår operation för kolorektal cancer i färre komplikationer och bättre prognos? (SELECT)

Logisk grund:

Infektiösa komplikationer och särskilt anastomotiskt läckage hindrar allvarligt tillfrisknandet av patienter efter kolorektal canceroperation. När den normala tarmbarriären sviker, såsom vid anastomotiskt läckage, kommer patogena mikroorganismer som gramnegativa bakterier in i cirkulationen och kan orsaka allvarlig sepsis som är förknippad med avsevärd dödlighet. Dessutom har anastomotiskt läckage en negativ inverkan på kolorektal cancerprognos. Selektiv dekontaminering av matsmältningskanalen (SDD) är en profylaxregim som använder orala icke-absorberbara antibiotika för att utrota patogena mikroorganismer som gramnegativa bakterier.

Mål:

De primära syftena med denna randomiserade kliniska prövning är att utvärdera om perioperativ SDD kan minska antalet kliniska anastomotiska läckage och dess septiska konsekvenser såväl som andra infektiösa komplikationer. Genom att minska septiska komplikationer kan det långsiktiga onkologiska resultatet samtidigt förbättras. Sekundära mål är en minskning av antalet reoperationer, dödlighet på sjukhus, återinläggningsfrekvens, längd på sjukhusvistelse och intensivvårdsinläggning, icke-infektiösa komplikationer, förbättring av livskvalitet och minskning av kostnader.

Studera design:

En randomiserad multicenter klinisk studie som jämför perioperativ SDD utöver standard antibiotikaprofylax med standard antibiotikaprofylax enbart hos patienter med kolorektal cancer som genomgår elektiv kirurgisk resektion med kurativ avsikt.

Studera befolkning:

Patienter 18 år eller äldre är berättigade till inkludering när de diagnostiseras med tjocktarmscancer eller rektalcancer utan tecken på fjärrmetastaser. Patienter kan schemaläggas för antingen laparoskopisk eller öppen resektion med kurativ avsikt, inklusive konstruktion av en anastomos (antingen med eller utan avledande stomi). Patienter är inte berättigade till inkludering i händelse av samtidiga metastaser eller akut obstruktion.

Intervention:

Patienterna fördelas slumpmässigt för antingen perioperativ SDD (interventionsgrupp) inklusive standard antibiotikaprofylax eller standardbehandling (inklusive standard antibiotikaprofylax enbart) (kontrollgrupp). Lösningen som innehåller SDD tas oralt 4 gånger dagligen, med början 3 dagar före operationen och fortsätter tills normal tarmpassage eller minst 3 dagar efter operationen. Båda grupperna får en preoperativ intravenös engångsdos på 1000 mg Cefazolin och 500 mg metronidazol, vilket är den nuvarande standardantibiotikaprofylaxen.

Huvudstudieparametrar/endpoints:

Den huvudsakliga studieparametern är anastomotiskt läckage. Forskningshypotesen hänvisar till en uppskattad minskning av anastomotisk läckagefrekvens i den SDD-behandlade gruppen (från 9 % till 4 %). Eftersom anastomotiskt läckage har visat sig vara ogynnsamt för onkologiskt resultat på lång sikt, antar vi en förbättring av sjukdomsfri överlevnad, vilket fungerar som en viktig sekundär endpoint.