Resulterer administrering av antibiotika hos pasienter som gjennomgår kirurgi for tykktarmskreft i færre komplikasjoner og bedre prognose? (SELECT)

Begrunnelse:

Infeksiøse komplikasjoner og spesielt anastomotisk lekkasje hindrer alvorlig restitusjonen til pasienter etter kolorektal kreftkirurgi. Når den normale tarmbarrieren svikter, for eksempel ved anastomotisk lekkasje, kommer patogene mikroorganismer som gramnegative bakterier inn i sirkulasjonen og kan forårsake alvorlig sepsis som er forbundet med betydelig dødelighet. Dessuten har anastomotisk lekkasje en negativ innvirkning på prognosen for kolorektal kreft. Selektiv dekontaminering av fordøyelseskanalen (SDD) er et profylakseregime som bruker orale ikke-absorberbare antibiotika for å utrydde patogene mikroorganismer som gramnegative bakterier.

Objektiv:

De primære målene for denne randomiserte kliniske studien er å evaluere om perioperativ SDD kan redusere klinisk anastomotisk lekkasjehastighet og dens septiske konsekvenser, så vel som andre smittsomme komplikasjoner. Ved å redusere septiske komplikasjoner kan det langsiktige onkologiske resultatet samtidig forbedres. Sekundære mål er nedgang i reoperasjonsraten, sykehusdødelighet, reinnleggelsesrate, varighet av sykehusopphold og innleggelse på intensivavdeling, ikke-smittsomme komplikasjoner, forbedring av livskvalitet og reduksjon av kostnader.

Studere design:

En randomisert multisenter klinisk studie som sammenligner perioperativ SDD i tillegg til standard antibiotikaprofylakse med standard antibiotikaprofylakse alene hos pasienter med kolorektal kreft som gjennomgår elektiv kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt.

Studiepopulasjon:

Pasienter 18 år eller eldre er kvalifisert for inkludering når de er diagnostisert med tykktarms- eller endetarmskreft uten tegn til fjernmetastaser. Pasienter kan planlegges for enten laparoskopisk eller åpen reseksjon med kurativ hensikt, inkludert konstruksjon av en anastomose (enten med eller uten avledende stomi). Pasienter er ikke kvalifisert for inkludering ved samtidige metastaser eller akutt obstruksjon.

Innblanding:

Pasienter blir tilfeldig allokert for enten perioperativ SDD (intervensjonsgruppe) inkludert standard antibiotikaprofylakse eller standardbehandling (inkludert standard antibiotikaprofylakse alene) (kontrollgruppe). Løsningen som inneholder SDD tas oralt 4 ganger daglig, starter 3 dager før operasjonen og fortsetter til normal tarmpassasje eller minst 3 dager etter operasjonen. Begge gruppene får en enkelt preoperativ intravenøs dose på 1000 mg cefazolin og 500 mg metronidazol, som er gjeldende standard antibiotikaprofylakse.

Hovedstudieparametere/endepunkter:

Hovedstudieparameteren er anastomotisk lekkasje. Forskningshypotesen refererer til en estimert reduksjon i anastomotisk lekkasjerate i den SDD-behandlede gruppen (fra 9 % til 4 %). Siden anastomotisk lekkasje har vist seg ugunstig for langsiktig onkologisk utfall, antar vi en forbedring i sykdomsfri overlevelse, som fungerer som et viktig sekundært endepunkt.