Führt die Verabreichung von Antibiotika bei Patienten, die sich einer Darmkrebsoperation unterziehen, zu weniger Komplikationen und einer besseren Prognose? (SELECT)

Begründung:

Infektiöse Komplikationen und insbesondere eine Anastomoseninsuffizienz behindern die Genesung von Patienten nach einer Darmkrebsoperation erheblich. Wenn die normale Darmbarriere versagt, wie z. B. bei einer Anastomoseninsuffizienz, gelangen pathogene Mikroorganismen wie gramnegative Bakterien in den Kreislauf und können eine schwere Sepsis verursachen, die mit einer erheblichen Mortalität verbunden ist. Darüber hinaus hat eine Anastomoseninsuffizienz einen negativen Einfluss auf die Prognose von Darmkrebs. Die selektive Dekontamination des Verdauungstrakts (SDD) ist ein Prophylaxeschema, das orale, nicht resorbierbare Antibiotika einsetzt, um pathogene Mikroorganismen wie gramnegative Bakterien auszurotten.

Zielsetzung:

Die primären Ziele dieser randomisierten klinischen Studie sind die Bewertung, ob die perioperative SDD die klinische Anastomoseninsuffizienzrate und ihre septischen Folgen sowie andere infektiöse Komplikationen reduzieren kann. Durch die Reduzierung septischer Komplikationen könnte sich gleichzeitig das onkologische Langzeitergebnis verbessern. Sekundäre Ziele sind ein Rückgang der Reoperationsrate, der Krankenhaussterblichkeit, der Wiederaufnahmerate, der Dauer des Krankenhausaufenthalts und der Intensivaufnahme, nicht infektiöser Komplikationen, der Verbesserung der Lebensqualität und der Kostensenkung.

Studiendesign:

Eine randomisierte multizentrische klinische Studie zum Vergleich der perioperativen SDD zusätzlich zur Standard-Antibiotikaprophylaxe mit der Standard-Antibiotikaprophylaxe allein bei Patienten mit Darmkrebs, die sich einer elektiven chirurgischen Resektion mit kurativer Absicht unterziehen.

Studienpopulation:

Patienten ab 18 Jahren können aufgenommen werden, wenn bei ihnen Dickdarm- oder Mastdarmkrebs ohne Anzeichen von Fernmetastasen diagnostiziert wird. Bei Patienten kann entweder eine laparoskopische oder eine offene Resektion mit kurativer Absicht geplant werden, einschließlich des Anlegens einer Anastomose (entweder mit oder ohne umleitendes Stoma). Patienten mit begleitenden Metastasen oder akuter Obstruktion können nicht aufgenommen werden.

Intervention:

Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip entweder der perioperativen SDD (Interventionsgruppe) einschließlich Standard-Antibiotikaprophylaxe oder der Standardbehandlung (einschließlich der Standard-Antibiotikaprophylaxe allein) (Kontrollgruppe) zugeteilt. Die Lösung, die SDD enthält, wird 4-mal täglich oral eingenommen, beginnend 3 Tage vor der Operation und fortgesetzt bis zur normalen Darmpassage oder mindestens 3 Tage nach der Operation. Beide Gruppen erhalten präoperativ eine einmalige intravenöse Dosis von 1000 mg Cefazolin und 500 mg Metronidazol, was die derzeitige Standard-Antibiotika-Prophylaxe ist.

Hauptstudienparameter/-endpunkte:

Der Hauptstudienparameter ist die Anastomoseninsuffizienz. Die Forschungshypothese bezieht sich auf eine geschätzte Abnahme der Anastomoseninsuffizienzrate in der mit SDD behandelten Gruppe (von 9 % auf 4 %). Da sich Anastomoseninsuffizienz als ungünstig für das onkologische Langzeitergebnis erwiesen hat, gehen wir von einer Verbesserung des krankheitsfreien Überlebens aus, was als wichtiger sekundärer Endpunkt dient.