Leidt toediening van antibiotica bij patiënten die een operatie ondergaan voor colorectale kanker tot minder complicaties en een betere prognose? (SELECT)

Grondgedachte:

Infectieuze complicaties en vooral naadlekkage belemmeren het herstel van patiënten na darmkankerchirurgie ernstig. Wanneer de normale darmbarrière faalt, zoals bij naadlekkage, komen pathogene micro-organismen zoals Gram-negatieve bacteriën in de bloedsomloop en kunnen ernstige sepsis veroorzaken die gepaard gaat met aanzienlijke mortaliteit. Bovendien heeft naadlekkage een negatieve invloed op de prognose van darmkanker. Selectieve decontaminatie van het spijsverteringskanaal (SDD) is een profylaxe-regime waarbij orale niet-absorbeerbare antibiotica worden gebruikt om pathogene micro-organismen zoals gramnegatieve bacteriën uit te roeien.

Doelstelling:

De primaire doelstellingen van deze gerandomiseerde klinische studie zijn om te evalueren of peri-operatieve SDD de klinische naadlekkage en de septische gevolgen ervan kan verminderen, evenals andere infectieuze complicaties. Door vermindering van septische complicaties kan tegelijkertijd de oncologische uitkomst op de lange termijn verbeteren. Secundaire doelstellingen zijn afname van het aantal heroperaties, ziekenhuissterfte, heropnames, duur van ziekenhuisopname en IC-opname, niet-infectieuze complicaties, verbetering van de kwaliteit van leven en verlaging van de kosten.

Studie ontwerp:

Een gerandomiseerde multicenter klinische studie waarin peri-operatieve SDD naast standaard antibioticaprofylaxe wordt vergeleken met standaard antibiotische profylaxe alleen bij patiënten met colorectale kanker die een electieve chirurgische resectie ondergaan met curatieve intentie.

Studiepopulatie:

Patiënten van 18 jaar of ouder komen in aanmerking voor opname wanneer bij hen colon- of endeldarmkanker wordt vastgesteld zonder tekenen van metastasen op afstand. Patiënten kunnen worden ingepland voor laparoscopische of open resectie met curatieve bedoeling, inclusief aanleg van een anastomose (met of zonder diverterende stoma). Patiënten komen niet in aanmerking voor opname bij gelijktijdig optredende metastasen of acute obstructie.

Interventie:

Patiënten worden willekeurig toegewezen aan peri-operatieve SDD (interventiegroep) inclusief standaard antibiotische profylaxe of standaardbehandeling (inclusief standaard antibiotische profylaxe alleen) (controlegroep). De oplossing met SDD wordt 4 maal daags oraal ingenomen, te beginnen 3 dagen voor de operatie en voortgezet tot normale stoelgang of ten minste 3 dagen na de operatie. Beide groepen krijgen een enkele preoperatieve intraveneuze dosis van 1000 mg cefazoline en 500 mg metronidazol, de huidige standaard antibiotische profylaxe.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

De belangrijkste onderzoeksparameter is naadlekkage. De onderzoekshypothese verwijst naar een geschatte afname van het aantal naadlekkages in de met SDD behandelde groep (van 9% naar 4%). Aangezien naadlekkage ongunstig is gebleken voor de oncologische uitkomst op de lange termijn, gaan we uit van een verbetering van de ziektevrije overleving, wat dient als een belangrijk secundair eindpunt.