Приводит ли назначение антибиотиков пациентам, перенесшим операцию по поводу колоректального рака, к меньшему количеству осложнений и лучшему прогнозу? (SELECT)

Обоснование:

Инфекционные осложнения и особенно несостоятельность анастомоза серьезно затрудняют выздоровление пациентов после операции по поводу колоректального рака. Когда нормальный кишечный барьер выходит из строя, например, при несостоятельности анастомоза, патогенные микроорганизмы, такие как грамотрицательные бактерии, попадают в кровоток и могут вызвать тяжелый сепсис, который связан со значительной смертностью. Кроме того, несостоятельность анастомоза оказывает негативное влияние на прогноз колоректального рака. Селективная деконтаминация желудочно-кишечного тракта (СДД) представляет собой профилактический режим, в котором используются пероральные невсасывающиеся антибиотики для уничтожения патогенных микроорганизмов, таких как грамотрицательные бактерии.

Задача:

Основными целями этого рандомизированного клинического исследования являются оценка того, может ли периоперационная SDD снизить клиническую частоту несостоятельности анастомоза и ее септические последствия, а также другие инфекционные осложнения. При уменьшении септических осложнений одновременно может улучшиться отдаленный онкологический исход. Второстепенными целями являются снижение частоты повторных операций, госпитальной летальности, частоты повторных госпитализаций, продолжительности пребывания в стационаре и госпитализации, неинфекционных осложнений, улучшение качества жизни и снижение затрат.

Дизайн исследования:

Рандомизированное многоцентровое клиническое исследование, сравнивающее периоперационную SDD в дополнение к стандартной антибиотикопрофилактике со стандартной антибиотикопрофилактикой только у пациентов с колоректальным раком, которые подвергаются плановой хирургической резекции с лечебной целью.

Исследуемая популяция:

Пациенты в возрасте 18 лет и старше имеют право на включение, если у них диагностирован рак толстой или прямой кишки без признаков отдаленных метастазов. Пациентам может быть назначена либо лапароскопическая, либо открытая резекция с лечебной целью, включая наложение анастомоза (с отводящей стомой или без нее). Пациенты не могут быть включены в исследование в случае наличия сопутствующих метастазов или острой обструкции.

Вмешательство:

Пациенты случайным образом распределяются либо для периоперационной SDD (группа вмешательства), включая стандартную профилактику антибиотиками, либо для стандартного лечения (включая только стандартную профилактику антибиотиками) (контрольная группа). Раствор, содержащий SDD, принимают перорально 4 раза в день, начиная с 3 дней до операции и продолжая до нормального прохождения кишечника или, по крайней мере, 3 дня после операции. Обе группы получают одну предоперационную внутривенную дозу 1000 мг цефазолина и 500 мг метронидазола, что является в настоящее время стандартной антибиотикопрофилактикой.

Основные параметры/конечные точки исследования:

Основным параметром исследования является несостоятельность анастомоза. Гипотеза исследования относится к предполагаемому снижению скорости несостоятельности анастомоза в группе, получавшей SDD (с 9% до 4%). Поскольку было показано, что несостоятельность анастомоза неблагоприятна для долгосрочного онкологического исхода, мы предполагаем улучшение безрецидивной выживаемости, что служит важной вторичной конечной точкой.