- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01743989
En randomiserad fas III-studie för att bedöma effekten av en längre varaktighet av konsolideringsbehandling med nilotinib på TFR vid CP CML. (ENESTPath)
En prospektiv, randomiserad, öppen tvåarms fas III-studie för att utvärdera frekvensen av behandlingsfri remission (TFR) hos patienter med Philadelphia-positiv KML efter två olika durationer av konsolideringsbehandling med Nilotinib 300 mg BID.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en prospektiv, randomiserad, öppen, multicenter fas III-studie. Studiedesignen bestod av tre faser:
- Nilotinib induktionsfas: 12 månader
- Nilotinib-konsolideringsfas: 12 eller 24 månader, beroende på randomisering
- Nilotinib behandlingsfri remission (TFR) fas: 24 eller 36 månader, beroende på randomisering.
Försökspersoner inkluderades i studien och behandlades med nilotinib 300 mg två gånger dagligen (BID) i 24 månader, under induktionsfasen (12 månader) och konsolideringsfasen (12 månader). I slutet av de första 24 månaderna av behandlingen uppnådde deltagarna ett ihållande molekylärt svar (definierat som ≥ MR4.0, i 4 av 5 realtids kvantitativ polymeraskedjereaktion (RQ-PCR), inklusive den sista bedömningen, i de senaste 12 månaderna) randomiserades på en 1:1-basis till antingen:
- avbryta behandlingen med nilotinib omedelbart och gå in i TFR-fasen i 36 månader (Nilotinib 24-månaders behandlingsarm), eller
- fortsätt nilotinibbehandling i ytterligare 12 månader (konsolideringsfas efter randomisering), avbryt sedan behandlingen och gå in i TFR-fasen i 24 månader (36 månaders behandlingsarm med Nilotinib).
Deltagare som inte uppnådde ett ihållande molekylärt svar 24 månader efter behandlingsstart var inte kvalificerade för randomisering och behandlades efter utredarens gottfinnande enligt standardpraxis. Information om överlevnad, stamcellstransplantation och status för patientens sjukdom samlades in fram till döden eller fram till 5 år från studiestart, beroende på vilket som inträffade först. Dessutom, för Nilotinib 36-månaders behandlingsarm, deltagare som inte uppnådde ett ihållande molekylärt svar 36 månader från behandlingsstart, avbröt studien och behandlades enligt standardpraxis och följdes upp till döden eller fram till 5 år från studiestart, vilket som än kom först.
Deltagare som fick skov under TFR-fasen gick in i studiens återbehandlingsfas för nilotinib och återbehandlades med samma dos av nilotinib som de hade före TFR-fasen. Dessa patienter förblev i studien tills den 5-åriga studieperioden slutförts såvida de inte drogs tillbaka i förtid och avbröts från studien av någon anledning som anges i protokollet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1070
- Novartis Investigative Site
-
Liege, Belgien, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgarien, 5800
- Novartis Investigative Site
-
Plovdiv, Bulgarien, 4002
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgarien, 1756
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgarien, 1431
- Novartis Investigative Site
-
Varna, Bulgarien, 9000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Holstebro, Danmark, DK-7500
- Novartis Investigative Site
-
Roskilde, Danmark, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
HUS Helsinki, Finland, FIN-00029
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 1, Frankrike, 49033
- Novartis Investigative Site
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Bordeaux Cedex, Frankrike, 33000
- Novartis Investigative Site
-
Chalon sur Saône, Frankrike, 71321
- Novartis Investigative Site
-
Chambéry cedex, Frankrike, 73011
- Novartis Investigative Site
-
Clermont Ferrand cedex 1, Frankrike, 63003
- Novartis Investigative Site
-
Corbeil Essonnes, Frankrike, 91100
- Novartis Investigative Site
-
Dunkerque, Frankrike, 59240
- Novartis Investigative Site
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Novartis Investigative Site
-
La Roche sur Yon cedex 9, Frankrike, 85925
- Novartis Investigative Site
-
Lille, Frankrike, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Lille cedex, Frankrike, 59020
- Novartis Investigative Site
-
Lyon Cedex, Frankrike, 69373
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Novartis Investigative Site
-
Metz, Frankrike, 57085
- Novartis Investigative Site
-
Metz, Frankrike, 57000
- Novartis Investigative Site
-
Mulhouse cedex, Frankrike, 68070
- Novartis Investigative Site
-
Nice Cedex, Frankrike, 06202
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrike, 75012
- Novartis Investigative Site
-
Perpignan, Frankrike, 66046
- Novartis Investigative Site
-
Pontoise, Frankrike, F-95300
- Novartis Investigative Site
-
Rouen Cedex 1, Frankrike, 76038
- Novartis Investigative Site
-
Saint Priest en Jarez, Frankrike, 42271
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Novartis Investigative Site
-
-
Bayonne Cedex
-
Bayonne, Bayonne Cedex, Frankrike, 64109
- Novartis Investigative Site
-
-
Cedex
-
Caen, Cedex, Frankrike, 14033
- Novartis Investigative Site
-
-
Cedex 09
-
Le Mans, Cedex 09, Frankrike, 72037
- Novartis Investigative Site
-
-
Cedex 10
-
Paris Cedex 10, Cedex 10, Frankrike, 75475
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Grekland, 115 27
- Novartis Investigative Site
-
Athens, Grekland, 106 76
- Novartis Investigative Site
-
Patras, Grekland, 265 00
- Novartis Investigative Site
-
-
GR
-
Athens, GR, Grekland, 115 27
- Novartis Investigative Site
-
Thessaloniki, GR, Grekland, 570 10
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Italien, 80131
- Novartis Investigative Site
-
Novara, Italien, 28100
- Novartis Investigative Site
-
Perugia, Italien, 06129
- Novartis Investigative Site
-
-
AL
-
Alessandria, AL, Italien, 15100
- Novartis Investigative Site
-
-
AN
-
Ancona, AN, Italien, 60126
- Novartis Investigative Site
-
-
AV
-
Avellino, AV, Italien, 83100
- Novartis Investigative Site
-
-
BA
-
Bari, BA, Italien, 70124
- Novartis Investigative Site
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italien, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italien, 25123
- Novartis Investigative Site
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Italien, 09126
- Novartis Investigative Site
-
-
CR
-
Cremona, CR, Italien, 26100
- Novartis Investigative Site
-
-
CT
-
Catania, CT, Italien, 95100
- Novartis Investigative Site
-
-
FE
-
Cona, FE, Italien, 44100
- Novartis Investigative Site
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Italien, 71013
- Novartis Investigative Site
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italien, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
GE
-
Genova, GE, Italien, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
LE
-
Lecce, LE, Italien, 73100
- Novartis Investigative Site
-
-
LI
-
Livorno, LI, Italien, 57124
- Novartis Investigative Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italien, 00168
- Novartis Investigative Site
-
-
ME
-
Messina, ME, Italien, 98125
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20162
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Italien, 20132
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Italien, 20122
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Italien, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italien, 90127
- Novartis Investigative Site
-
Palermo, PA, Italien, 90146
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Italien, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
PE
-
Pescara, PE, Italien, 65124
- Novartis Investigative Site
-
-
PI
-
Pisa, PI, Italien, 56126
- Novartis Investigative Site
-
-
PR
-
Parma, PR, Italien, 43100
- Novartis Investigative Site
-
-
PV
-
Pavia, PV, Italien, 27100
- Novartis Investigative Site
-
-
PZ
-
Potenza, PZ, Italien, 85100
- Novartis Investigative Site
-
-
RC
-
Reggio Calabria, RC, Italien, 89124
- Novartis Investigative Site
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Italien, 42123
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italien, 00144
- Novartis Investigative Site
-
Roma, RM, Italien, 00161
- Novartis Investigative Site
-
Roma, RM, Italien, 00133
- Novartis Investigative Site
-
-
SA
-
Pagani, SA, Italien, 84016
- Novartis Investigative Site
-
-
SI
-
Siena, SI, Italien, 53100
- Novartis Investigative Site
-
-
TA
-
Taranto, TA, Italien, 74100
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Orbassano, TO, Italien, 10043
- Novartis Investigative Site
-
Torino, TO, Italien, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
TV
-
Treviso, TV, Italien, 31100
- Novartis Investigative Site
-
-
UD
-
Udine, UD, Italien, 33100
- Novartis Investigative Site
-
-
VE
-
Mirano, VE, Italien, 30035
- Novartis Investigative Site
-
Venezia, VE, Italien, 30174
- Novartis Investigative Site
-
-
VI
-
Vicenza, VI, Italien, 36100
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Italien, 37126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bergen, Norge, NO-5021
- Novartis Investigative Site
-
Oslo, Norge, NO-0310
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Chorzow, Polen, 41-500
- Novartis Investigative Site
-
Gdansk, Polen, 80 952
- Novartis Investigative Site
-
Katowice, Polen, 40-027
- Novartis Investigative Site
-
Krakow, Polen, 30-510
- Novartis Investigative Site
-
Olsztyn, Polen, 10 561
- Novartis Investigative Site
-
Opole, Polen, 45-372
- Novartis Investigative Site
-
Torun, Polen, 87 100
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Polen, 02 776
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Polen, 02 106
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1749-035
- Novartis Investigative Site
-
Lisboa, Portugal, 1099 023
- Novartis Investigative Site
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Novartis Investigative Site
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Novartis Investigative Site
-
Porto, Portugal, 4200 319
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumänien, 030 171
- Novartis Investigative Site
-
Bucharest, Rumänien, 500098
- Novartis Investigative Site
-
Cluj-Napoca, Rumänien, 400124
- Novartis Investigative Site
-
Iasi, Rumänien, 700483
- Novartis Investigative Site
-
Sibiu, Rumänien, 550245
- Novartis Investigative Site
-
Timisoara, Rumänien, 300 079
- Novartis Investigative Site
-
-
District 2
-
Bucharest, District 2, Rumänien, 022328
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Novartis Investigative Site
-
Belgrade, Serbien, 11070
- Novartis Investigative Site
-
Nis, Serbien, 18000
- Novartis Investigative Site
-
Novi Sad, Serbien
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakien, 85107
- Novartis Investigative Site
-
Martin, Slovakien, 03601
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenien, 1000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Granollers, Spanien, 08402
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28006
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28009
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28222
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28031
- Novartis Investigative Site
-
Murcia, Spanien, 30008
- Novartis Investigative Site
-
Santa Cruz de Tenerife, Spanien, 38009
- Novartis Investigative Site
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Granada, Andalucia, Spanien, 18014
- Novartis Investigative Site
-
Jaen, Andalucia, Spanien, 23007
- Novartis Investigative Site
-
Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Andalucia, Spanien, 41009
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
- Novartis Investigative Site
-
-
Castilla Y Leon
-
León, Castilla Y Leon, Spanien, 24071
- Novartis Investigative Site
-
Salamanca, Castilla Y Leon, Spanien, 37007
- Novartis Investigative Site
-
Valladolid, Castilla Y Leon, Spanien, 47011
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Badalona, Catalunya, Spanien, 08916
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08003
- Novartis Investigative Site
-
Girona, Catalunya, Spanien, 17007
- Novartis Investigative Site
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
- Novartis Investigative Site
-
Tarragona, Catalunya, Spanien, 43005
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Alicante, Comunidad Valenciana, Spanien, 03010
- Novartis Investigative Site
-
Alzira, Comunidad Valenciana, Spanien, 46600
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Extremadura
-
Caceres, Extremadura, Spanien, 10003
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
La Coruna, Galicia, Spanien, 15006
- Novartis Investigative Site
-
Pontevedra, Galicia, Spanien, 36071
- Novartis Investigative Site
-
Santiago de Compostela, Galicia, Spanien, 15706
- Novartis Investigative Site
-
-
Islas Baleares
-
Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spanien, 07120
- Novartis Investigative Site
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Novartis Investigative Site
-
-
Pais Vasco
-
San Sebastian, Pais Vasco, Spanien, 20080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
East Yorkshire, Storbritannien, HU16 5JQ
- Novartis Investigative Site
-
Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XU
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannien, EC1A 7BE
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannien, W12 0HS
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, SE-171 76
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CZE
-
Hradec Kralove, CZE, Tjeckien, 500 05
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Brno Bohunice, Czech Republic, Tjeckien, 625 00
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Augsburg, Tyskland, 86150
- Novartis Investigative Site
-
Bayreuth, Tyskland, 95445
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Braunschweig, Tyskland, 38114
- Novartis Investigative Site
-
Bremen, Tyskland, 28177
- Novartis Investigative Site
-
Chemnitz, Tyskland, 09113
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Eisenach, Tyskland, 99817
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Georgsmarienhuette, Tyskland, 49124
- Novartis Investigative Site
-
Halle, Tyskland, 06110
- Novartis Investigative Site
-
Hamm, Tyskland, 59063
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Tyskland, 50671
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Lütten-Klein, Tyskland, 18107
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Tyskland, 39104
- Novartis Investigative Site
-
Marburg, Tyskland, 35039
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Tyskland, 81241
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Tyskland, 48149
- Novartis Investigative Site
-
Nuernberg, Tyskland, 90449
- Novartis Investigative Site
-
Offenburg, Tyskland, 77654
- Novartis Investigative Site
-
Potsdam, Tyskland, 14467
- Novartis Investigative Site
-
Rostock, Tyskland, 18057
- Novartis Investigative Site
-
Rostock, Tyskland, 18059
- Novartis Investigative Site
-
Schorndorf, Tyskland, 73614
- Novartis Investigative Site
-
Schwäbisch-Hall, Tyskland, 74523
- Novartis Investigative Site
-
Stuttgart, Tyskland, 70174
- Novartis Investigative Site
-
Velbert, Tyskland, 42551
- Novartis Investigative Site
-
Westerstede, Tyskland, 26655
- Novartis Investigative Site
-
Wiesbaden, Tyskland, 65191
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Tyskland, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1097
- Novartis Investigative Site
-
Debrecen, Ungern, 4032
- Novartis Investigative Site
-
Szeged, Ungern, H 6725
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Graz, Österrike, 8036
- Novartis Investigative Site
-
Linz, Österrike, A-4010
- Novartis Investigative Site
-
Linz, Österrike, 4010
- Novartis Investigative Site
-
Rankweil, Österrike, A-6830
- Novartis Investigative Site
-
Salzburg, Österrike, 5020
- Novartis Investigative Site
-
-
Oberoesterreich
-
Linz, Oberoesterreich, Österrike, A 4020
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Bekräftad diagnos av kronisk fas Ph+ KML
- Tidigare förstahandsbehandling med imatinib i minst 2 år;
- Patient i fullständigt cytogenetiskt svar;
Viktiga uteslutningskriterier:
- Tidigare uppnådd MR4.0 vid studiestart;
- Tidigare behandling med andra målcellshämmare än imatinib;
- Patienter med någon historia av detekterbara atypiska leukemitranskript eller patienter med detekterbara atypiska leukemitranskript vid screening;
- Tidigare anticancermedel för kronisk myeloisk leukemi andra än imatinib förutom cytoreduktion;
- Allvarlig och/eller okontrollerad samtidig medicinsk sjukdom som enligt utredarens åsikt kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet;
- Historik av andra aktiva maligniteter inom de 5 åren före studiestart med undantag för tidigare eller samtidig basalcellshudcancer och tidigare karcinom in situ behandlade botande;
- Patienter som inte har återhämtat sig från tidigare operation;
- Behandling med andra prövningsmedel inom 4 veckor från dag 1;
- Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlet
Andra inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Nilotinib 24 månaders behandling
Deltagarna behandlades med nilotinib 300 mg två gånger dagligen i 24 månader och gick därefter in i den 36 månader långa TFR-fasen
|
Deltagarna fick en daglig oral nilotinibdos på 300 mg två gånger dagligen, givet som två 150 mg kapslar två gånger dagligen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Nilotinib 36 månaders behandling
Deltagarna behandlades med nilotinib 300 mg två gånger dagligen i 36 månader och gick därefter in i 24-månaders TFR-fasen
|
Deltagarna fick en daglig oral nilotinibdos på 300 mg två gånger dagligen, givet som två 150 mg kapslar två gånger dagligen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Inte randomiserat
Deltagarna behandlades med nolotinib 300 mg två gånger dagligen i 24 månader, men uppnådde inte ett ihållande molekylärt svar efter 24 månaders behandling.
|
Deltagarna fick en daglig oral nilotinibdos på 300 mg två gånger dagligen, givet som två 150 mg kapslar två gånger dagligen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel av deltagare som förblev i behandlingsfri remission (TFR) utan molekylärt återfall 12 månader efter att ha gått in i TFR-fasen
Tidsram: 12 månader efter inträdet i TFR-fasen, vilket är efter 36 månader från studiebehandlingsstart för Nilotinib 24 månaders behandlingsarm och efter 48 månader från studiebehandlingsstart för Nilotinib 36 månaders behandlingsarm
|
Antal deltagare som förblev i TFR (≥molekylärt svar (MR) 4,0) utan molekylärt återfall 12 månader efter att ha gått in i TFR-fasen (utan att återuppta nilotinibbehandlingen) dividerat med antalet deltagare som gick in i TFR-fasen och multiplicerat med 100. Molekylärt återfall under TFR definieras som förlusten av major molekylär respons (MMR), eller den bekräftade förlusten av MR4.0 (definierad av 3 på varandra följande tester mindre än MR4.0 bedömda vid 3 på varandra följande besök under TFR-fasen). Deltagare som hoppade av tidigt från studien under TFR-fasen ansågs vara misslyckad TFR. Konfidensintervall beräknades baserat på Exact Clopper-Pearson-metoden. MMR definieras som ≥3,0 log-reduktion i BCR-ABL-transkript jämfört med den standardiserade baslinjen eller ≤0,1 % BCR-ABL. MR4.0 definieras som antingen detekterbar sjukdom ≤0,01 % BCR-ABL eller odetekterbar sjukdom i cDNA med ≥10 000 ABL-transkript |
12 månader efter inträdet i TFR-fasen, vilket är efter 36 månader från studiebehandlingsstart för Nilotinib 24 månaders behandlingsarm och efter 48 månader från studiebehandlingsstart för Nilotinib 36 månaders behandlingsarm
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kumulativ förekomst av MMR under induktions-/konsolideringsfasen före randomisering bland deltagare utan det svaret vid studiestart
Tidsram: Från baslinjen upp till 24 månader efter påbörjad studiebehandling
|
Antal deltagare som var i MMR under induktions-/konsolideringsfasen före randomisering dividerat med antalet deltagare utan det svaret vid baslinjen och multiplicerat med 100. Konfidensintervall beräknades baserat på Exact Clopper-Pearson-metoden. MMR definieras som ≥3,0 log reduktion i BCR-ABL-transkript jämfört med den standardiserade baslinjen eller ≤0,1 % BCR-ABL. |
Från baslinjen upp till 24 månader efter påbörjad studiebehandling
|
|
Kumulativ förekomst av MMR under konsolideringsfasen efter randomisering bland deltagare utan det svaret vid studiestart
Tidsram: Från randomisering (månad 24 efter start av studiebehandling) upp till 36 månader efter start av studiebehandling
|
Antal deltagare som var i MMR under konsolideringsfasen efter randomisering dividerat med antalet deltagare utan det svaret vid baslinjen och multiplicerat med 100. Konsolideringsfasen efter randomisering motsvarade den 12-månaders tilläggsbehandlingen (efter randomisering) för Nilotinib 36-månaders behandlingsarm. Konfidensintervall beräknades baserat på Exact Clopper-Pearson-metoden. MMR definieras som ≥3,0 log reduktion i BCR-ABL-transkript jämfört med den standardiserade baslinjen eller ≤0,1 % BCR-ABL. |
Från randomisering (månad 24 efter start av studiebehandling) upp till 36 månader efter start av studiebehandling
|
|
Kumulativ förekomst av MR4.0 under induktions-/konsolideringsfasen före randomisering bland deltagare utan det svaret vid studiestart
Tidsram: Från baslinjen upp till 24 månader efter påbörjad studiebehandling
|
Antal deltagare som var i MR4.0 under induktions-/konsolideringsfasen före randomisering dividerat med antalet deltagare utan det svaret vid baslinjen och multiplicerat med 100. Konfidensintervall beräknades baserat på Exact Clopper-Pearson-metoden. MR4.0 definieras som antingen detekterbar sjukdom ≤0,01 % BCR-ABL IS eller odetekterbar sjukdom i cDNA med ≥10 000 ABL-transkript (antal ABL-transkript i samma volym av cDNA som används för att testa för BCR-ABL) |
Från baslinjen upp till 24 månader efter påbörjad studiebehandling
|
|
Kumulativ förekomst av MR4.0 under konsolideringsfasen efter randomisering bland deltagare utan det svaret vid studiestart
Tidsram: Från randomisering (månad 24 efter start av studiebehandling) upp till 36 månader efter start av studiebehandling
|
Antal deltagare som var i MR4.0 under konsolideringsfasen efter randomisering dividerat med antalet deltagare utan det svaret vid baslinjen och multiplicerat med 100. Konsolideringsfasen efter randomisering motsvarade den 12-månaders tilläggsbehandlingen (efter randomisering) för Nilotinib 36-månaders behandlingsarm. Konfidensintervall beräknades baserat på Exact Clopper-Pearson-metoden. MR4.0 definieras som antingen detekterbar sjukdom ≤0,01 % BCR-ABL IS eller odetekterbar sjukdom i cDNA med ≥10 000 ABL-transkript (antal ABL-transkript i samma volym av cDNA som används för att testa för BCR-ABL) |
Från randomisering (månad 24 efter start av studiebehandling) upp till 36 månader efter start av studiebehandling
|
|
Kumulativ förekomst av MR4.5 under induktions-/konsolideringsfasen före randomisering bland deltagare utan det svaret vid studiestart
Tidsram: Från baslinjen upp till 24 månader efter påbörjad studiebehandling
|
Antal deltagare som var i MR4.5 under induktions-/konsolideringsfasen före randomisering dividerat med antalet deltagare utan det svaret vid baslinjen och multiplicerat med 100. Konfidensintervall beräknades baserat på Exact Clopper-Pearson-metoden. MR4.5 definieras som antingen detekterbar sjukdom ≤ 0,0032 % BCR-ABL IS; eller odetekterbar sjukdom inom cDNA med ≥ 32 000 ABL-transkript (antal ABL-transkript i samma volym cDNA som används för att testa för BCR-ABL) |
Från baslinjen upp till 24 månader efter påbörjad studiebehandling
|
|
Kumulativ förekomst av MR4.5 under konsolideringsfasen efter randomisering bland deltagare utan det svaret vid studiestart
Tidsram: Från randomisering (månad 24 efter start av studiebehandling) upp till 36 månader efter start av studiebehandling
|
Antal deltagare som var i MR4.5 under konsolideringsfasen efter randomisering dividerat med antalet deltagare utan det svaret vid baslinjen och multiplicerat med 100. Konsolideringsfasen efter randomisering motsvarade den 12-månaders tilläggsbehandlingen (efter randomisering) för Nilotinib 36-månaders behandlingsarm. Konfidensintervall beräknades baserat på Exact Clopper-Pearson-metoden. MR4.5 definieras som antingen detekterbar sjukdom ≤ 0,0032 % BCR-ABL IS; eller odetekterbar sjukdom inom cDNA med ≥ 32 000 ABL-transkript (antal ABL-transkript i samma volym cDNA som används för att testa för BCR-ABL) |
Från randomisering (månad 24 efter start av studiebehandling) upp till 36 månader efter start av studiebehandling
|
|
Kumulativ förekomst av MMR under induktions-/konsolideringsfasen före randomisering
Tidsram: Från baslinjen upp till 24 månader efter påbörjad studiebehandling
|
Antal deltagare som var i MMR under induktions-/konsolideringsfasen före randomisering dividerat med antalet inskrivna deltagare och multiplicerat med 100. Konfidensintervall beräknades baserat på Exact Clopper-Pearson-metoden. MMR definieras som ≥3,0 log reduktion i BCR-ABL-transkript jämfört med den standardiserade baslinjen eller ≤0,1 % BCR-ABL. |
Från baslinjen upp till 24 månader efter påbörjad studiebehandling
|
|
Kumulativ förekomst av MMR under konsolideringsfasen efter randomisering
Tidsram: Från randomisering (månad 24 efter start av studiebehandling) upp till 36 månader efter start av studiebehandling
|
Antal deltagare som var i MMR under konsolideringsfasen efter randomisering dividerat med antalet inskrivna deltagare och multiplicerat med 100. Konsolideringsfasen efter randomisering motsvarade den 12-månaders tilläggsbehandlingen (efter randomisering) för Nilotinib 36-månaders behandlingsarm. Konfidensintervall beräknades baserat på Exact Clopper-Pearson-metoden. MMR definieras som ≥3,0 log reduktion i BCR-ABL-transkript jämfört med den standardiserade baslinjen eller ≤0,1 % BCR-ABL. |
Från randomisering (månad 24 efter start av studiebehandling) upp till 36 månader efter start av studiebehandling
|
|
Kumulativ förekomst av MR4.0 under induktions-/konsolideringsfasen före randomisering
Tidsram: Från baslinjen upp till 24 månader efter påbörjad studiebehandling
|
Antal deltagare som var i MR4.0 under induktions-/konsolideringsfasen före randomisering dividerat med antalet inskrivna deltagare och multiplicerat med 100. Konfidensintervall beräknades baserat på Exact Clopper-Pearson-metoden. MR4.0 definieras som antingen detekterbar sjukdom ≤0,01 % BCR-ABL IS eller odetekterbar sjukdom i cDNA med ≥10 000 ABL-transkript (antal ABL-transkript i samma volym av cDNA som används för att testa för BCR-ABL) |
Från baslinjen upp till 24 månader efter påbörjad studiebehandling
|
|
Kumulativ förekomst av MR4.0 under konsolideringsfasen efter randomisering
Tidsram: Från randomisering (månad 24 efter start av studiebehandling) upp till 36 månader efter start av studiebehandling
|
Antal deltagare som var i MR4.0 under konsolideringsfasen efter randomisering dividerat med antalet inskrivna deltagare och multiplicerat med 100. Konsolideringsfasen efter randomisering motsvarade den 12-månaders tilläggsbehandlingen (efter randomisering) för Nilotinib 36-månaders behandlingsarm. Konfidensintervall beräknades baserat på Exact Clopper-Pearson-metoden. MR4.0 definieras som antingen detekterbar sjukdom ≤0,01 % BCR-ABL IS eller odetekterbar sjukdom i cDNA med ≥10 000 ABL-transkript (antal ABL-transkript i samma volym av cDNA som används för att testa för BCR-ABL) |
Från randomisering (månad 24 efter start av studiebehandling) upp till 36 månader efter start av studiebehandling
|
|
Kumulativ förekomst av MR4.5 under induktions-/konsolideringsfasen före randomisering
Tidsram: Från baslinjen upp till 24 månader efter påbörjad studiebehandling
|
Antal deltagare som var i MR4.5 under induktions-/konsolideringsfasen före randomisering dividerat med antalet inskrivna deltagare och multiplicerat med 100. Konfidensintervall beräknades baserat på Exact Clopper-Pearson-metoden. MR4.5 definieras som antingen detekterbar sjukdom ≤ 0,0032 % BCR-ABL IS; eller odetekterbar sjukdom inom cDNA med ≥ 32 000 ABL-transkript (antal ABL-transkript i samma volym cDNA som används för att testa för BCR-ABL) |
Från baslinjen upp till 24 månader efter påbörjad studiebehandling
|
|
Kumulativ förekomst av MR4.5 under konsolideringsfasen efter randomisering
Tidsram: Från randomisering (månad 24 efter start av studiebehandling) upp till 36 månader efter start av studiebehandling
|
Antal deltagare som var i MR4.5 under konsolideringsfasen efter randomisering dividerat med antalet inskrivna deltagare och multiplicerat med 100. Konsolideringsfasen efter randomisering motsvarade den 12-månaders tilläggsbehandlingen (efter randomisering) för Nilotinib 36-månaders behandlingsarm. Konfidensintervall beräknades baserat på Exact Clopper-Pearson-metoden. MR4.5 definieras som antingen detekterbar sjukdom ≤ 0,0032 % BCR-ABL IS; eller odetekterbar sjukdom inom cDNA med ≥ 32 000 ABL-transkript (antal ABL-transkript i samma volym cDNA som används för att testa för BCR-ABL) |
Från randomisering (månad 24 efter start av studiebehandling) upp till 36 månader efter start av studiebehandling
|
|
Andel deltagare som var i MMR under TFR-fasen
Tidsram: Från månad 1 efter att ha gått in i TFR-fasen upp till 24 månader efter att ha gått in i TFR-fasen för Nilotinib 36 månaders behandlingsarm och upp till 36 månader efter att ha gått in i TFR-fasen för Nilotinib 24 månaders behandlingsarm
|
Antal deltagare som var i MMR vid utvalda tidpunkter dividerat med antalet deltagare i TFR-fasen och multiplicerat med 100. Deltagare randomiserade i Nilotinib 36-månaders behandlingsarm hade högst 24 månaders TFR-fas, medan deltagare som randomiserades i Nilotinib 24-månaders behandlingsarm hade maximalt 36 månaders TFR-fas. Konfidensintervall beräknades baserat på Exact Clopper-Pearson-metoden. MMR definieras som ≥3,0 log reduktion i BCR-ABL-transkript jämfört med den standardiserade baslinjen eller ≤0,1 % BCR-ABL. |
Från månad 1 efter att ha gått in i TFR-fasen upp till 24 månader efter att ha gått in i TFR-fasen för Nilotinib 36 månaders behandlingsarm och upp till 36 månader efter att ha gått in i TFR-fasen för Nilotinib 24 månaders behandlingsarm
|
|
Andel deltagare som var i MR4.0 under TFR-fasen
Tidsram: Från månad 1 efter att ha gått in i TFR-fasen upp till 24 månader efter att ha gått in i TFR-fasen för Nilotininb 36-månaders behandlingsarm och upp till 36 månader efter att ha gått in i TFR-fasen för Nilotinib 24-månaders behandlingsarm
|
Antal deltagare som var i MR4.0 vid utvalda tidpunkter dividerat med antalet deltagare i TFR-fasen och multiplicerat med 100. Deltagare randomiserade i Nilotinib 36-månaders behandlingsarm hade högst 24 månaders TFR-fas, medan deltagare som randomiserades i Nilotinib 24-månaders behandlingsarm hade maximalt 36 månaders TFR-fas. Konfidensintervall beräknades baserat på Exact Clopper-Pearson-metoden. MR4.0 definieras som antingen detekterbar sjukdom ≤0,01 % BCR-ABL IS eller odetekterbar sjukdom i cDNA med ≥10 000 ABL-transkript (antal ABL-transkript i samma volym av cDNA som används för att testa för BCR-ABL) |
Från månad 1 efter att ha gått in i TFR-fasen upp till 24 månader efter att ha gått in i TFR-fasen för Nilotininb 36-månaders behandlingsarm och upp till 36 månader efter att ha gått in i TFR-fasen för Nilotinib 24-månaders behandlingsarm
|
|
Andel deltagare som var i MR4.5 under TFR-fasen
Tidsram: Från månad 1 efter att ha gått in i TFR-fasen upp till 24 månader efter att ha gått in i TFR-fasen för Nilotininb 36-månaders behandlingsarm och upp till 36 månader efter att ha gått in i TFR-fasen för Nilotinib 24-månaders behandlingsarm
|
Antal deltagare som var i MR4.5 vid utvalda tidpunkter dividerat med antalet deltagare i TFR-fasen och multiplicerat med 100. Deltagare randomiserade i Nilotinib 36-månaders behandlingsarm hade högst 24 månaders TFR-fas, medan deltagare som randomiserades i Nilotinib 24-månaders behandlingsarm hade maximalt 36 månaders TFR-fas. Konfidensintervall beräknades baserat på Exact Clopper-Pearson-metoden. MR4.5 definieras som antingen detekterbar sjukdom ≤ 0,0032 % BCR-ABL IS; eller odetekterbar sjukdom inom cDNA med ≥ 32 000 ABL-transkript (antal ABL-transkript i samma volym cDNA som används för att testa för BCR-ABL) |
Från månad 1 efter att ha gått in i TFR-fasen upp till 24 månader efter att ha gått in i TFR-fasen för Nilotininb 36-månaders behandlingsarm och upp till 36 månader efter att ha gått in i TFR-fasen för Nilotinib 24-månaders behandlingsarm
|
|
BCR-ABL-förhållande (uttryckt i procent) under induktions-/konsolideringsfasen
Tidsram: Från baslinjen upp till 24 månader efter start av studiebehandling för Nilotinib 24-månaders behandlingsarm och ej randomiserade deltagare; och upp till 36 månader efter påbörjad studiebehandling för Nilotinib 36 månaders behandlingsarm.
|
BCR-ABL-transkriptförhållande enligt internationell skala (IS) (uttryckt i procent) under induktions-/konsolideringsfasen.
Deltagare randomiserade till Nilotinib 36-månaders behandlingsarm hade 12 månaders ytterligare konsolideringsfas (efter randomisering).
|
Från baslinjen upp till 24 månader efter start av studiebehandling för Nilotinib 24-månaders behandlingsarm och ej randomiserade deltagare; och upp till 36 månader efter påbörjad studiebehandling för Nilotinib 36 månaders behandlingsarm.
|
|
BCR-ABL-förhållande (uttryckt i procent) under TFR-fasen
Tidsram: Från månad 1 efter att ha gått in i TFR-fasen upp till 24 månader efter att ha gått in i TFR-fasen för Nilotinib 36 månaders behandlingsarm och upp till 36 månader efter att ha gått in i TFR-fasen för Nilotinib 24 månaders behandlingsarm
|
BCR-ABL/kontrollgen (ABL) transkriptförhållande i internationell skala (IS) (uttryckt i procent) under TFR-fasen. BCR-ABL är fusionsgenen från brytpunktklusterregionen och Abelson-gener. Deltagare randomiserade i Nilotinib 36-månaders behandlingsarm hade högst 24 månaders TFR-fas, medan deltagare som randomiserades i Nilotinib 24-månaders behandlingsarm hade maximalt 36 månaders TFR-fas. |
Från månad 1 efter att ha gått in i TFR-fasen upp till 24 månader efter att ha gått in i TFR-fasen för Nilotinib 36 månaders behandlingsarm och upp till 36 månader efter att ha gått in i TFR-fasen för Nilotinib 24 månaders behandlingsarm
|
|
BCR-ABL-förhållande (uttryckt i procent) under återbehandlingsfasen med Nilotinib
Tidsram: Från dag 1 efter att ha gått in i återbehandlingsfasen upp till 24 månader efter att ha gått in i återbehandlingsfasen för Nilotinib 36 månaders behandlingsarm och 36 månader efter att ha gått in i återbehandlingsfasen för Nilotinib 24 månaders behandlingsarm
|
BCR-ABL/kontrollgen (ABL) transkriptförhållande i internationell skala (IS) (uttryckt i procent) under återbehandlingsfasen med nilotinib.
BCR-ABL är fusionsgenen från brytpunktklusterregionen och Abelson-gener.
|
Från dag 1 efter att ha gått in i återbehandlingsfasen upp till 24 månader efter att ha gått in i återbehandlingsfasen för Nilotinib 36 månaders behandlingsarm och 36 månader efter att ha gått in i återbehandlingsfasen för Nilotinib 24 månaders behandlingsarm
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) under TFR-fasen av studien.
Tidsram: Från början av TFR-fasen till progression till AP/BC eller död upp till 24 månader efter inträde i TFR-fasen för Nilotininb 36-månaders behandlingsarm och upp till 36 månader efter inträde i TFR-fasen för Nilotinib 24-månaders behandlingsarm
|
PFS definieras som tiden från startdatumet av nilotinib TFR-fasen till datumet för accelererad fas/blastkris (AP/BC) eller död, beroende på vilket som inträffade först. Deltagare randomiserade i Nilotini 36-månaders behandlingsarmen hade maximalt 24 månaders TFR-fas, medan deltagare som randomiserades i Nilotini 24-månaders behandlingsarmen hade maximalt 36 månaders TFR-fas. Patienter som inte var kända för att ha återkommit eller avlidit på eller före slutdatumet för PFS-analys censurerades vid datumet för sin senaste bedömning (cytogenetisk, hematologisk eller extramedullär) för patienter som var i studien, och vid datumet för senaste kontakt för patienter som var under uppföljning. |
Från början av TFR-fasen till progression till AP/BC eller död upp till 24 månader efter inträde i TFR-fasen för Nilotininb 36-månaders behandlingsarm och upp till 36 månader efter inträde i TFR-fasen för Nilotinib 24-månaders behandlingsarm
|
|
Behandling - Fri överlevnad (TFS) Under TFR-fasen av studien
Tidsram: Från början av TFR-fasen till datumet för uppkomsten av behandlingsfri överlevnadshändelse, upp till 24 månader efter inträde i TFR-fasen för Nilotinib 36-månaders behandlingsarm och upp till 36 månader efter inträde i TFR-fasen för Nilotinib 24-månaders behandlingsarm
|
TFS definieras som tiden från början av TFR-fasen till datumet för det tidigaste av följande: förlust av MMR, bekräftad förlust av MR4.0, återstart av nilotinibbehandling, progression till AP/BC eller dödsfall från någon orsak. Patienter som inte var kända för att ha haft någon av händelserna på eller före slutdatumet censurerades vid det tidigare datumet för sin senaste bedömning för patienter som fortfarande var i studien och datumet för senaste kontakt för patienter som följde- upp. Deltagare randomiserade i Nilotinib 36-månaders behandlingsarm hade högst 24 månaders TFR-fas, medan deltagare som randomiserades i Nilotinib 24-månaders behandlingsarm hade maximalt 36 månaders TFR-fas. MMR definieras som ≥3,0 log reduktion i BCR-ABL-transkript jämfört med den standardiserade baslinjen eller ≤0,1 %BCR-ABL. MR4.0 definieras som antingen detekterbar sjukdom ≤0,01 %BCR-ABL IS eller odetekterbar sjukdom i cDNA med ≥10 000 ABL-transkript (antal ABL-transkript i samma volym cDNA som används för att testa för BCR-ABL) |
Från början av TFR-fasen till datumet för uppkomsten av behandlingsfri överlevnadshändelse, upp till 24 månader efter inträde i TFR-fasen för Nilotinib 36-månaders behandlingsarm och upp till 36 månader efter inträde i TFR-fasen för Nilotinib 24-månaders behandlingsarm
|
|
Total överlevnadsfrekvens (OS) under TFR-fasen av studien.
Tidsram: Från början av TFR-fasen till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd upp till 24 månader efter inträde i TFR-fasen för Nilotinib 36-månaders behandlingsarm och upp till 36 månader efter inträde i TFR-fasen för Nilotinib 24-månaders behandlingsarm
|
OS definieras som tiden från början av TFR-fasen till tidpunkten för dödsfall på grund av någon orsak. Deltagare randomiserade i Nilotini 36-månaders behandlingsarmen hade maximalt 24 månaders TFR-fas, medan deltagare som randomiserades i Nilotini 24-månaders behandlingsarmen hade maximalt 36 månaders TFR-fas. För deltagare utan någon händelse på eller före brytdatumet, kommer överlevnadstiden att censureras vid datumet för deras senaste bedömning för patienter som fortfarande är i studien, och vid datumet för senaste kontakt för patienter som är under uppföljning. |
Från början av TFR-fasen till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd upp till 24 månader efter inträde i TFR-fasen för Nilotinib 36-månaders behandlingsarm och upp till 36 månader efter inträde i TFR-fasen för Nilotinib 24-månaders behandlingsarm
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CAMN107AIC05
- 2012-005124-15 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .