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Um estudo randomizado de fase III para avaliar o efeito de uma duração mais longa do tratamento de consolidação com nilotinibe na TFR em CP CML. (ENESTPath)

23 de junho de 2021 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo prospectivo, randomizado, aberto, de fase III de dois braços para avaliar a taxa de remissão livre de tratamento (TFR) em pacientes com LMC positiva para Filadélfia após duas durações diferentes de tratamento de consolidação com nilotinibe 300 mg BID.

Este estudo teve como objetivo avaliar a duração ideal do tratamento de consolidação com nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia (BID) em pacientes com leucemia mieloide crônica (LMC) cromossomo Filadélfia positivo (Ph+), para que os pacientes permanecessem em remissão livre de tratamento (≥MR4. 0) sem recidiva molecular 12 meses após o início da fase de Remissão Livre de Tratamento (TFR).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo de Fase III prospectivo, randomizado, aberto e multicêntrico. O desenho do estudo foi composto por 3 fases:

  • Fase de indução de nilotinibe: 12 meses
  • Fase de consolidação do nilotinibe: 12 ou 24 meses, dependendo da randomização
  • Fase de remissão sem tratamento com nilotinibe (TFR): 24 ou 36 meses, dependendo da randomização.

Os indivíduos foram incluídos no estudo e tratados com nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia (BID) por 24 meses, durante as fases de indução (12 meses) e consolidação (12 meses). No final dos primeiros 24 meses de tratamento, os participantes atingiram uma resposta molecular sustentada (definida como ≥ MR4.0, em 4 de 5 avaliações quantitativas em tempo real da reação em cadeia da polimerase (RQ-PCR), incluindo a última avaliação, em últimos 12 meses) foram randomizados em uma base de 1:1 para:

  1. suspender o tratamento com nilotinibe imediatamente e entrar na fase TFR por 36 meses (braço de tratamento de 24 meses com nilotinibe) ou
  2. continuar o tratamento com nilotinibe por mais 12 meses (fase de consolidação pós-randomização), então suspender o tratamento e entrar na fase TFR por 24 meses (braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe).

Os participantes que não atingiram uma resposta molecular sustentada 24 meses após o início do tratamento não foram elegíveis para randomização e foram tratados a critério do investigador de acordo com a prática padrão. Informações sobre sobrevivência, transplante de células-tronco e estado da doença do paciente foram coletadas até a morte ou até 5 anos após a entrada no estudo, o que ocorrer primeiro. Além disso, para o braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe, os participantes que não atingiram uma resposta molecular sustentada em 36 meses desde o início do tratamento, descontinuaram o estudo e foram tratados de acordo com a prática padrão e acompanhados até a morte ou até 5 anos após a entrada no estudo, o que vier primeiro.

Os participantes que recidivaram durante a fase de TFR entraram na fase de retratamento com nilotinibe do estudo e foram tratados novamente com a mesma dose de nilotinibe que estavam tomando antes da fase de TFR. Esses pacientes permaneceram no estudo até a conclusão do período de estudo de 5 anos, a menos que fossem retirados prematuramente e descontinuados do estudo por qualquer motivo especificado no Protocolo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

620

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Augsburg, Alemanha, 86150
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Alemanha, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Braunschweig, Alemanha, 38114
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen, Alemanha, 28177
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Alemanha, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Eisenach, Alemanha, 99817
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Alemanha, 60596
        • Novartis Investigative Site
      • Georgsmarienhuette, Alemanha, 49124
        • Novartis Investigative Site
      • Halle, Alemanha, 06110
        • Novartis Investigative Site
      • Hamm, Alemanha, 59063
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Alemanha, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Alemanha, 50671
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Alemanha, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Lütten-Klein, Alemanha, 18107
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Alemanha, 39104
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg, Alemanha, 35039
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Alemanha, 81241
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Alemanha, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Alemanha, 90449
        • Novartis Investigative Site
      • Offenburg, Alemanha, 77654
        • Novartis Investigative Site
      • Potsdam, Alemanha, 14467
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Alemanha, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Alemanha, 18059
        • Novartis Investigative Site
      • Schorndorf, Alemanha, 73614
        • Novartis Investigative Site
      • Schwäbisch-Hall, Alemanha, 74523
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Alemanha, 70174
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Alemanha, 42551
        • Novartis Investigative Site
      • Westerstede, Alemanha, 26655
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden, Alemanha, 65191
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Alemanha, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgária
      • Pleven, Bulgária, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Bulgária, 4002
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgária, 1756
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgária, 1431
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulgária, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Bélgica, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Dinamarca
      • Holstebro, Dinamarca, DK-7500
        • Novartis Investigative Site
      • Roskilde, Dinamarca, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Eslováquia
      • Bratislava, Eslováquia, 85107
        • Novartis Investigative Site
      • Martin, Eslováquia, 03601
        • Novartis Investigative Site
  • Eslovênia
      • Ljubljana, Eslovênia, 1000
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Granollers, Espanha, 08402
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28222
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28031
        • Novartis Investigative Site
      • Murcia, Espanha, 30008
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Cruz de Tenerife, Espanha, 38009
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, Espanha, 50009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, Espanha, 18014
        • Novartis Investigative Site
      • Jaen, Andalucia, Espanha, 23007
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Espanha, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Espanha, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Espanha, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Espanha, 08208
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • León, Castilla Y Leon, Espanha, 24071
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Espanha, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Valladolid, Castilla Y Leon, Espanha, 47011
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Espanha, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Girona, Catalunya, Espanha, 17007
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espanha, 08907
        • Novartis Investigative Site
      • Tarragona, Catalunya, Espanha, 43005
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alicante, Comunidad Valenciana, Espanha, 03010
        • Novartis Investigative Site
      • Alzira, Comunidad Valenciana, Espanha, 46600
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Extremadura
      • Caceres, Extremadura, Espanha, 10003
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Espanha, 15006
        • Novartis Investigative Site
      • Pontevedra, Galicia, Espanha, 36071
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago de Compostela, Galicia, Espanha, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Espanha, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Espanha, 20080
        • Novartis Investigative Site
  • Finlândia
      • HUS Helsinki, Finlândia, FIN-00029
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Angers Cedex 1, França, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, França, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, França, 33000
        • Novartis Investigative Site
      • Chalon sur Saône, França, 71321
        • Novartis Investigative Site
      • Chambéry cedex, França, 73011
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont Ferrand cedex 1, França, 63003
        • Novartis Investigative Site
      • Corbeil Essonnes, França, 91100
        • Novartis Investigative Site
      • Dunkerque, França, 59240
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, França, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • La Roche sur Yon cedex 9, França, 85925
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, França, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lille cedex, França, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon Cedex, França, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, França, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Metz, França, 57085
        • Novartis Investigative Site
      • Metz, França, 57000
        • Novartis Investigative Site
      • Mulhouse cedex, França, 68070
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex, França, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, França, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Perpignan, França, 66046
        • Novartis Investigative Site
      • Pontoise, França, F-95300
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen Cedex 1, França, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Priest en Jarez, França, 42271
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, França, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, França, 64109
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex
      • Caen, Cedex, França, 14033
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 09
      • Le Mans, Cedex 09, França, 72037
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris Cedex 10, Cedex 10, França, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Grécia, 106 76
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Grécia, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Grécia, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, GR, Grécia, 570 10
        • Novartis Investigative Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1097
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Hungria, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Hungria, H 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
      • Napoli, Itália, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Novara, Itália, 28100
        • Novartis Investigative Site
      • Perugia, Itália, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • AL
      • Alessandria, AL, Itália, 15100
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Itália, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • AV
      • Avellino, AV, Itália, 83100
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Itália, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Itália, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Itália, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CA
      • Cagliari, CA, Itália, 09126
        • Novartis Investigative Site
    • CR
      • Cremona, CR, Itália, 26100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Itália, 95100
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Itália, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Itália, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Itália, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itália, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce, LE, Itália, 73100
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Itália, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itália, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Itália, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Itália, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Itália, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Itália, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Itália, 90127
        • Novartis Investigative Site
      • Palermo, PA, Itália, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Itália, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Pescara, PE, Itália, 65124
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Itália, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Itália, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Itália, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • PZ
      • Potenza, PZ, Itália, 85100
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Itália, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Itália, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00144
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Itália, 00161
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Itália, 00133
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Pagani, SA, Itália, 84016
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Itália, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TA
      • Taranto, TA, Itália, 74100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Itália, 10043
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Itália, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • TV
      • Treviso, TV, Itália, 31100
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Itália, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VE
      • Mirano, VE, Itália, 30035
        • Novartis Investigative Site
      • Venezia, VE, Itália, 30174
        • Novartis Investigative Site
    • VI
      • Vicenza, VI, Itália, 36100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Itália, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Bergen, Noruega, NO-5021
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Noruega, NO-0310
        • Novartis Investigative Site
  • Polônia
      • Chorzow, Polônia, 41-500
        • Novartis Investigative Site
      • Gdansk, Polônia, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Katowice, Polônia, 40-027
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow, Polônia, 30-510
        • Novartis Investigative Site
      • Olsztyn, Polônia, 10 561
        • Novartis Investigative Site
      • Opole, Polônia, 45-372
        • Novartis Investigative Site
      • Torun, Polônia, 87 100
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polônia, 02 776
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polônia, 02 106
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1749-035
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa, Portugal, 1099 023
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200 319
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • East Yorkshire, Reino Unido, HU16 5JQ
        • Novartis Investigative Site
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
  • Romênia
      • Bucharest, Romênia, 030 171
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Romênia, 500098
        • Novartis Investigative Site
      • Cluj-Napoca, Romênia, 400124
        • Novartis Investigative Site
      • Iasi, Romênia, 700483
        • Novartis Investigative Site
      • Sibiu, Romênia, 550245
        • Novartis Investigative Site
      • Timisoara, Romênia, 300 079
        • Novartis Investigative Site
    • District 2
      • Bucharest, District 2, Romênia, 022328
        • Novartis Investigative Site
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia, 11000
        • Novartis Investigative Site
      • Belgrade, Sérvia, 11070
        • Novartis Investigative Site
      • Nis, Sérvia, 18000
        • Novartis Investigative Site
      • Novi Sad, Sérvia
        • Novartis Investigative Site
  • Tcheca
    • CZE
      • Hradec Kralove, CZE, Tcheca, 500 05
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Tcheca, 625 00
        • Novartis Investigative Site
  • Áustria
      • Graz, Áustria, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Áustria, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Áustria, 4010
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, Áustria, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Áustria, 5020
        • Novartis Investigative Site
    • Oberoesterreich
      • Linz, Oberoesterreich, Áustria, A 4020
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Diagnóstico confirmado de fase crônica Ph+ CML
  • Tratamento prévio de primeira linha com imatinibe por no mínimo 2 anos;
  • Paciente em resposta citogenética completa;

Principais Critérios de Exclusão:

  • Atingimento anterior de MR4.0 na entrada no estudo;
  • Tratamento prévio com outros inibidores de células-alvo além do imatinibe;
  • Pacientes com qualquer histórico de transcrições de leucemia atípica detectáveis ​​ou pacientes com transcrições de leucemia atípica detectáveis ​​na triagem;
  • Agentes anticancerígenos anteriores para leucemia mielóide crônica além do imatinibe, exceto para citorredução;
  • Doença médica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, poderia causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer o cumprimento do protocolo;
  • História de outras malignidades ativas nos 5 anos anteriores à entrada no estudo, com exceção de câncer de pele basocelular anterior ou concomitante e carcinoma in situ anterior tratado curativamente;
  • Pacientes que não se recuperaram de cirurgias anteriores;
  • Tratamento com outros agentes experimentais dentro de 4 semanas do Dia 1;
  • Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo

Outros critérios de inclusão/exclusão podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Nilotinibe tratamento de 24 meses
Os participantes foram tratados com nilotinibe 300mg BID por 24 meses e, posteriormente, entraram na fase de TFR de 36 meses
Medicamento: Nilotinibe
Os participantes receberam uma dose oral diária de nilotinibe de 300 mg BID, administrada em duas cápsulas de 150 mg BID.
Outros nomes:
  • AMN107
Experimental: Nilotinibe tratamento de 36 meses
Os participantes foram tratados com nilotinibe 300 mg BID por 36 meses e, posteriormente, entraram na fase de TFR de 24 meses
Medicamento: Nilotinibe
Os participantes receberam uma dose oral diária de nilotinibe de 300 mg BID, administrada em duas cápsulas de 150 mg BID.
Outros nomes:
  • AMN107
Experimental: Não randomizado
Os participantes foram tratados com nolotinibe 300 mg BID por 24 meses, mas não atingiram uma resposta molecular sustentada após 24 meses de tratamento.
Medicamento: Nilotinibe
Os participantes receberam uma dose oral diária de nilotinibe de 300 mg BID, administrada em duas cápsulas de 150 mg BID.
Outros nomes:
  • AMN107

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que permaneceram em remissão livre de tratamento (TFR) sem recidiva molecular 12 meses após entrar na fase de TFR
Prazo: 12 meses após entrar na fase TFR, que é após 36 meses do início do tratamento do estudo para o braço de tratamento de 24 meses com nilotinibe e após 48 meses do início do tratamento do estudo para o braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe

Número de participantes que permaneceram em TFR (≥resposta molecular (MR) 4.0) sem recidiva molecular 12 meses após entrar na fase TFR (sem reiniciar a terapia com nilotinibe) dividido pelo número de participantes que entraram na fase TFR e multiplicado por 100.

A recidiva molecular durante TFR é definida como a perda da resposta molecular principal (MMR) ou a perda confirmada de MR4.0 (definida por 3 testes consecutivos menores que MR4.0 avaliados em 3 visitas consecutivas durante a fase TFR). Os participantes que desistiram precocemente do estudo durante a fase TFR foram considerados como TFR sem sucesso.

Os intervalos de confiança foram calculados com base no método Exact Clopper-Pearson. MMR é definido como redução ≥3,0 log nos transcritos BCR-ABL em comparação com a linha de base padronizada ou ≤0,1% BCR-ABL.

MR4.0 é definido como doença detectável ≤0,01% BCR-ABL ou doença indetectável em cDNA com ≥10.000 transcritos de ABL
12 meses após entrar na fase TFR, que é após 36 meses do início do tratamento do estudo para o braço de tratamento de 24 meses com nilotinibe e após 48 meses do início do tratamento do estudo para o braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência cumulativa de MMR durante a fase de indução/consolidação pré-randomização entre os participantes sem essa resposta na entrada do estudo
Prazo: Do início do estudo até 24 meses após o início do tratamento do estudo

Número de participantes que estavam em MMR durante a fase de indução/consolidação pré-randomização dividido pelo número de participantes sem essa resposta na linha de base e multiplicado por 100.

Os intervalos de confiança foram calculados com base no método Exact Clopper-Pearson. MMR é definido como ≥3,0 log de redução nos transcritos BCR-ABL em comparação com a linha de base padronizada ou ≤0,1% BCR-ABL.
Do início do estudo até 24 meses após o início do tratamento do estudo
Incidência cumulativa de MMR durante a fase de consolidação pós-randomização entre os participantes sem essa resposta na entrada do estudo
Prazo: Desde a randomização (24 meses após o início do tratamento do estudo) até 36 meses após o início do tratamento do estudo

Número de participantes que estavam em MMR durante a fase de consolidação pós-randomização dividido pelo número de participantes sem essa resposta na linha de base e multiplicado por 100. A fase de consolidação pós-randomização correspondeu ao tratamento adicional de 12 meses (após a randomização) para o braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe.

Os intervalos de confiança foram calculados com base no método Exact Clopper-Pearson. MMR é definido como ≥3,0 log de redução nos transcritos BCR-ABL em comparação com a linha de base padronizada ou ≤0,1% BCR-ABL.
Desde a randomização (24 meses após o início do tratamento do estudo) até 36 meses após o início do tratamento do estudo
Incidência cumulativa de MR4.0 durante a fase de indução/consolidação pré-randomização entre os participantes sem essa resposta na entrada do estudo
Prazo: Do início do estudo até 24 meses após o início do tratamento do estudo

Número de participantes que estavam em MR4.0 durante a fase de indução/consolidação pré-randomização dividido pelo número de participantes sem essa resposta na linha de base e multiplicado por 100.

Os intervalos de confiança foram calculados com base no método Exact Clopper-Pearson. MR4.0 é definido como doença detectável ≤0,01% BCR-ABL IS ou doença indetectável em cDNA com ≥10.000 transcritos ABL (número de transcritos ABL no mesmo volume de cDNA usado para testar BCR-ABL)
Do início do estudo até 24 meses após o início do tratamento do estudo
Incidência cumulativa de MR4.0 durante a fase de consolidação pós-randomização entre os participantes sem essa resposta na entrada do estudo
Prazo: Desde a randomização (24 meses após o início do tratamento do estudo) até 36 meses após o início do tratamento do estudo

Número de participantes que estavam em MR4.0 durante a fase de consolidação pós-randomização dividido pelo número de participantes sem essa resposta na linha de base e multiplicado por 100. A fase de consolidação pós-randomização correspondeu ao tratamento adicional de 12 meses (após a randomização) para o braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe.

Os intervalos de confiança foram calculados com base no método Exact Clopper-Pearson. MR4.0 é definido como doença detectável ≤0,01% BCR-ABL IS ou doença indetectável em cDNA com ≥10.000 transcritos ABL (número de transcritos ABL no mesmo volume de cDNA usado para testar BCR-ABL)
Desde a randomização (24 meses após o início do tratamento do estudo) até 36 meses após o início do tratamento do estudo
Incidência cumulativa de MR4.5 durante a fase de indução/consolidação pré-randomização entre participantes sem essa resposta na entrada do estudo
Prazo: Do início do estudo até 24 meses após o início do tratamento do estudo

Número de participantes que estavam em MR4.5 durante a fase de indução/consolidação pré-randomização dividido pelo número de participantes sem essa resposta na linha de base e multiplicado por 100.

Os intervalos de confiança foram calculados com base no método Exact Clopper-Pearson. MR4.5 é definido como doença detectável ≤ 0,0032% BCR-ABL IS; ou doença indetectável no cDNA com ≥ 32.000 transcritos ABL (número de transcritos ABL no mesmo volume de cDNA usado para testar BCR-ABL)
Do início do estudo até 24 meses após o início do tratamento do estudo
Incidência cumulativa de MR4.5 durante a fase de consolidação pós-randomização entre os participantes sem essa resposta na entrada do estudo
Prazo: Desde a randomização (24 meses após o início do tratamento do estudo) até 36 meses após o início do tratamento do estudo

Número de participantes que estavam em MR4.5 durante a fase de consolidação pós-randomização dividido pelo número de participantes sem essa resposta na linha de base e multiplicado por 100. A fase de consolidação pós-randomização correspondeu ao tratamento adicional de 12 meses (após a randomização) para o braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe.

Os intervalos de confiança foram calculados com base no método Exact Clopper-Pearson. MR4.5 é definido como doença detectável ≤ 0,0032% BCR-ABL IS; ou doença indetectável no cDNA com ≥ 32.000 transcritos ABL (número de transcritos ABL no mesmo volume de cDNA usado para testar BCR-ABL)
Desde a randomização (24 meses após o início do tratamento do estudo) até 36 meses após o início do tratamento do estudo
Incidência Cumulativa de MMR Durante a Fase de Indução/Consolidação Pré-randomização
Prazo: Do início do estudo até 24 meses após o início do tratamento do estudo

Número de participantes que estavam em MMR durante a fase de indução/consolidação pré-randomização dividido pelo número de participantes inscritos e multiplicado por 100.

Os intervalos de confiança foram calculados com base no método Exact Clopper-Pearson. MMR é definido como ≥3,0 log de redução nos transcritos BCR-ABL em comparação com a linha de base padronizada ou ≤0,1% BCR-ABL.
Do início do estudo até 24 meses após o início do tratamento do estudo
Incidência Cumulativa de MMR Durante a Fase de Consolidação Pós-randomização
Prazo: Desde a randomização (24 meses após o início do tratamento do estudo) até 36 meses após o início do tratamento do estudo

Número de participantes que estavam em MMR durante a fase de consolidação pós-randomização dividido pelo número de participantes inscritos e multiplicado por 100. A fase de consolidação pós-randomização correspondeu ao tratamento adicional de 12 meses (após a randomização) para o braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe.

Os intervalos de confiança foram calculados com base no método Exact Clopper-Pearson. MMR é definido como ≥3,0 log de redução nos transcritos BCR-ABL em comparação com a linha de base padronizada ou ≤0,1% BCR-ABL.
Desde a randomização (24 meses após o início do tratamento do estudo) até 36 meses após o início do tratamento do estudo
Incidência Cumulativa de MR4.0 Durante a Fase de Indução/Consolidação Pré-randomização
Prazo: Do início do estudo até 24 meses após o início do tratamento do estudo

Número de participantes que estavam em MR4.0 durante a fase de indução/consolidação pré-randomização dividido pelo número de participantes inscritos e multiplicado por 100.

Os intervalos de confiança foram calculados com base no método Exact Clopper-Pearson. MR4.0 é definido como doença detectável ≤0,01% BCR-ABL IS ou doença indetectável em cDNA com ≥10.000 transcritos ABL (número de transcritos ABL no mesmo volume de cDNA usado para testar BCR-ABL)
Do início do estudo até 24 meses após o início do tratamento do estudo
Incidência Cumulativa de MR4.0 Durante a Fase de Consolidação Pós-randomização
Prazo: Desde a randomização (24 meses após o início do tratamento do estudo) até 36 meses após o início do tratamento do estudo

Número de participantes que estavam em MR4.0 durante a fase de consolidação pós-randomização dividido pelo número de participantes inscritos e multiplicado por 100. A fase de consolidação pós-randomização correspondeu ao tratamento adicional de 12 meses (após a randomização) para o braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe.

Os intervalos de confiança foram calculados com base no método Exact Clopper-Pearson. MR4.0 é definido como doença detectável ≤0,01% BCR-ABL IS ou doença indetectável em cDNA com ≥10.000 transcritos ABL (número de transcritos ABL no mesmo volume de cDNA usado para testar BCR-ABL)
Desde a randomização (24 meses após o início do tratamento do estudo) até 36 meses após o início do tratamento do estudo
Incidência Cumulativa de MR4.5 Durante a Fase de Indução/Consolidação Pré-randomização
Prazo: Do início do estudo até 24 meses após o início do tratamento do estudo

Número de participantes que estavam em MR4.5 durante a fase de indução/consolidação pré-randomização dividido pelo número de participantes inscritos e multiplicado por 100.

Os intervalos de confiança foram calculados com base no método Exact Clopper-Pearson. MR4.5 é definido como doença detectável ≤ 0,0032% BCR-ABL IS; ou doença indetectável no cDNA com ≥ 32.000 transcritos ABL (número de transcritos ABL no mesmo volume de cDNA usado para testar BCR-ABL)
Do início do estudo até 24 meses após o início do tratamento do estudo
Incidência Cumulativa de MR4.5 Durante a Fase de Consolidação Pós-randomização
Prazo: Desde a randomização (24 meses após o início do tratamento do estudo) até 36 meses após o início do tratamento do estudo

Número de participantes que estavam em MR4.5 durante a fase de consolidação pós-randomização dividido pelo número de participantes inscritos e multiplicado por 100. A fase de consolidação pós-randomização correspondeu ao tratamento adicional de 12 meses (após a randomização) para o braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe.

Os intervalos de confiança foram calculados com base no método Exact Clopper-Pearson. MR4.5 é definido como doença detectável ≤ 0,0032% BCR-ABL IS; ou doença indetectável no cDNA com ≥ 32.000 transcritos ABL (número de transcritos ABL no mesmo volume de cDNA usado para testar BCR-ABL)
Desde a randomização (24 meses após o início do tratamento do estudo) até 36 meses após o início do tratamento do estudo
Porcentagem de participantes que estavam em MMR durante a fase TFR
Prazo: Do Mês 1 após entrar na fase TFR até 24 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe e até 36 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 24 meses com nilotinibe

Número de participantes que estavam em MMR em pontos de tempo selecionados dividido pelo número de participantes na fase TFR e multiplicado por 100. Os participantes randomizados no braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe tiveram no máximo 24 meses de fase TFR, enquanto os participantes randomizados no braço de tratamento de 24 meses com nilotinibe tiveram no máximo 36 meses de fase TFR.

Os intervalos de confiança foram calculados com base no método Exact Clopper-Pearson. MMR é definido como ≥3,0 log de redução nos transcritos BCR-ABL em comparação com a linha de base padronizada ou ≤0,1% BCR-ABL.
Do Mês 1 após entrar na fase TFR até 24 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe e até 36 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 24 meses com nilotinibe
Porcentagem de participantes que estavam em MR4.0 durante a fase TFR
Prazo: Do Mês 1 após entrar na fase TFR até 24 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 36 meses com Nilotininbe e até 36 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 24 meses com Nilotinibe

Número de participantes que estavam em MR4.0 em pontos de tempo selecionados dividido pelo número de participantes na fase TFR e multiplicado por 100. Os participantes randomizados no braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe tiveram no máximo 24 meses de fase TFR, enquanto os participantes randomizados no braço de tratamento de 24 meses com nilotinibe tiveram no máximo 36 meses de fase TFR.

Os intervalos de confiança foram calculados com base no método Exact Clopper-Pearson. MR4.0 é definido como doença detectável ≤0,01% BCR-ABL IS ou doença indetectável em cDNA com ≥10.000 transcritos ABL (número de transcritos ABL no mesmo volume de cDNA usado para testar BCR-ABL)
Do Mês 1 após entrar na fase TFR até 24 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 36 meses com Nilotininbe e até 36 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 24 meses com Nilotinibe
Porcentagem de participantes que estavam em MR4.5 durante a fase TFR
Prazo: Desde o Mês 1 após entrar na fase TFR até 24 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 36 meses com Nilotinibe e até 36 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 24 meses com Nilotinibe

Número de participantes que estavam em MR4.5 em pontos de tempo selecionados dividido pelo número de participantes na fase TFR e multiplicado por 100. Os participantes randomizados no braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe tiveram no máximo 24 meses de fase TFR, enquanto os participantes randomizados no braço de tratamento de 24 meses com nilotinibe tiveram no máximo 36 meses de fase TFR.

Os intervalos de confiança foram calculados com base no método Exact Clopper-Pearson. MR4.5 é definido como doença detectável ≤ 0,0032% BCR-ABL IS; ou doença indetectável no cDNA com ≥ 32.000 transcritos ABL (número de transcritos ABL no mesmo volume de cDNA usado para testar BCR-ABL)
Desde o Mês 1 após entrar na fase TFR até 24 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 36 meses com Nilotinibe e até 36 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 24 meses com Nilotinibe
Relação BCR-ABL (expressa como uma porcentagem) durante a fase de indução/consolidação
Prazo: Do início do estudo até 24 meses após o início do tratamento do estudo para Nilotinibe, braço de tratamento de 24 meses e participantes não randomizados; e até 36 meses após o início do tratamento do estudo para o braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe.
Taxa de transcrição BCR-ABL por escala internacional (IS) (expressa em porcentagem) durante a fase de indução/consolidação. Os participantes randomizados para o braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe tiveram uma fase de consolidação adicional de 12 meses (pós-randomização).
Do início do estudo até 24 meses após o início do tratamento do estudo para Nilotinibe, braço de tratamento de 24 meses e participantes não randomizados; e até 36 meses após o início do tratamento do estudo para o braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe.
Relação BCR-ABL (expressa como uma porcentagem) durante a fase TFR
Prazo: Do Mês 1 após entrar na fase TFR até 24 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe e até 36 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 24 meses com nilotinibe

Razão de transcrição BCR-ABL/gene de controle (ABL) por escala internacional (IS) (expressa em porcentagem) durante a fase de TFR. BCR-ABL é o gene de fusão da região de cluster de ponto de interrupção e genes Abelson.

Os participantes randomizados no braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe tiveram no máximo 24 meses de fase TFR, enquanto os participantes randomizados no braço de tratamento de 24 meses com nilotinibe tiveram no máximo 36 meses de fase TFR.
Do Mês 1 após entrar na fase TFR até 24 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe e até 36 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 24 meses com nilotinibe
Relação BCR-ABL (expressa como uma porcentagem) durante a fase de retratamento com nilotinibe
Prazo: Do dia 1 após entrar na fase de retratamento até 24 meses após entrar na fase de retratamento para nilotinibe braço de tratamento de 36 meses e 36 meses após entrar na fase de retratamento para nilotinibe braço de tratamento de 24 meses
Proporção de transcrição BCR-ABL/gene de controle (ABL) por escala internacional (IS) (expressa como uma porcentagem) durante a fase de retratamento com nilotinibe. BCR-ABL é o gene de fusão da região de cluster de ponto de interrupção e genes Abelson.
Do dia 1 após entrar na fase de retratamento até 24 meses após entrar na fase de retratamento para nilotinibe braço de tratamento de 36 meses e 36 meses após entrar na fase de retratamento para nilotinibe braço de tratamento de 24 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) Durante a Fase TFR do Estudo.
Prazo: Desde o início da fase TFR até a progressão para AP/BC ou morte até 24 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 36 meses com Nilotinibe e até 36 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 24 meses com Nilotinibe

PFS é definido como o tempo desde a data de início da fase TFR de nilotinibe até a data da fase acelerada/crise blástica (AP/BC) ou morte, o que ocorrer primeiro. Os participantes randomizados no braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe tiveram no máximo 24 meses de fase TFR, enquanto os participantes randomizados no braço de tratamento de 24 meses com Nilotini tiveram no máximo 36 meses de fase TFR.

Os pacientes sem conhecimento de recorrência ou óbito antes ou na data limite para análise de PFS foram censurados na data de sua última avaliação (citogenética, hematológica ou extramedular) para pacientes que estavam em estudo e na data do último contato para pacientes que estavam em acompanhamento.
Desde o início da fase TFR até a progressão para AP/BC ou morte até 24 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 36 meses com Nilotinibe e até 36 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 24 meses com Nilotinibe
Sobrevivência livre de tratamento (TFS) durante a fase TFR do estudo
Prazo: Desde o início da fase TFR até a data de ocorrência do evento de sobrevida livre de tratamento, até 24 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe e até 36 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 24 meses com nilotinibe

TFS é definido como o tempo desde o início da fase TFR até a data do primeiro dos seguintes: perda de MMR, perda confirmada de MR4.0, reinício do tratamento com nilotinibe, progressão para AP/BC ou morte por qualquer causa. Os pacientes sem conhecimento de qualquer um dos eventos antes ou na data limite foram censurados na data de sua última avaliação, o que ocorrer primeiro, para pacientes que ainda estavam no estudo, e na data do último contato, para pacientes que estavam em acompanhamento. acima. Os participantes randomizados no braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe tiveram no máximo 24 meses de fase TFR, enquanto os participantes randomizados no braço de tratamento de 24 meses com nilotinibe tiveram no máximo 36 meses de fase TFR. MMR é definido como ≥3,0 log de redução nos transcritos BCR-ABL em comparação com a linha de base padronizada ou ≤0,1% BCR-ABL.

MR4.0 é definido como doença detectável ≤0,01% BCR-ABL IS ou doença indetectável em cDNA com ≥10.000 transcritos ABL (número de transcritos ABL no mesmo volume de cDNA usado para testar BCR-ABL)
Desde o início da fase TFR até a data de ocorrência do evento de sobrevida livre de tratamento, até 24 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe e até 36 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 24 meses com nilotinibe
Taxa de Sobrevivência Global (OS) Durante a Fase TFR do Estudo.
Prazo: Desde o início da fase TFR até a morte por qualquer causa, avaliada até 24 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe e até 36 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 24 meses com nilotinibe

OS é definido como o tempo desde o início da fase TFR até o momento da morte por qualquer causa. Os participantes randomizados no braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe tiveram no máximo 24 meses de fase TFR, enquanto os participantes randomizados no braço de tratamento de 24 meses com Nilotini tiveram no máximo 36 meses de fase TFR.

Para participantes sem nenhum evento até a data limite, o tempo de sobrevida será censurado na data de sua última avaliação para pacientes que ainda estão no estudo e na data do último contato para pacientes que estão em acompanhamento.
Desde o início da fase TFR até a morte por qualquer causa, avaliada até 24 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 36 meses com nilotinibe e até 36 meses após entrar na fase TFR para o braço de tratamento de 24 meses com nilotinibe

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de abril de 2013

Conclusão Primária (Real)

8 de julho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

8 de julho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de dezembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de dezembro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

6 de dezembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de julho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de junho de 2021

Última verificação

1 de junho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CAMN107AIC05
  • 2012-005124-15 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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