SPECTs roll i strålbehandling av lungcancer och toxicitetsutvärdering

Huvudmål:

-Att jämföra graden av pneumonit av grad 2 eller högre bland patienter med stadium III NSCLC som behandlats med strålbehandling med SPECT i behandlingsplanering för strålbehandling jämfört med standard CT-baserad strålbehandlingsplanering;

Sekundära mål:

• Att utvärdera SPECT som ett verktyg för att förutsäga lungtoxicitet;
• Att upprätta uppskattningar för incidensen och svårighetsgraden av lungvävnadseffekter som observerats hos patienter med NSCLC i stadium III som behandlats med strålbehandling;
• Att generera hypoteser för efterföljande användning av SPECT-CT-baserad behandlingsplanering som en metod för att minimera toxicitetsrisker
• Att generera hypoteser för modelleringsstudier av SPECT-CT-baserad behandlingsplanering för dosökning;
• För att jämföra den lokoregionala kontrollen, tid till progression och total överlevnad för patienter som behandlats med SPECT-baserad plan kontra standard CT-baserad plan
• Att jämföra livskvaliteten hos patienter randomiserade till de två studiearmarna.

Denna studie är en observationsstudie med ett enda centrum. Alla patienter kommer, oavsett deras registrering i studien, att få strålbehandling enligt standardbehandlingsregimen vid Onkologiska avdelningen, Aarhus Universitetssjukhus. Deltagande innebär baslinje och uppföljningsprocedurer. I behandlingsplaneringsfasen kommer patienter att randomiseras till en av följande armar: Arm 1 SPECT/CT-baserad behandlingsplan med funktionella dos-volymparametrar och Arrm 2 Standard CT-baserad plan med konventionella dos-volymparametrar.

Rättegången kommer att bestå av två delar. För att initiera försöket kommer en pilotstudie (del 1) att utföras för att fastställa genomförbarheten i vår miljö på Aarhus Universitetssjukhus som det beskrivs i litteraturen. På varandra följande patienter kommer att inkluderas i pilotstudien under en 1-årsperiod. Interimsanalysen efter ett års inskrivning kommer att utföras för att fastställa vilka patienter som mest sannolikt kommer att dra nytta av funktionell strålbehandlingsplanering baserad på SPECT. Huvudsyftet med denna del är att avgöra om V/Q-SPECT-data är giltiga och användbara i strålbehandlingsplaneringen. Tidpunkten för akut och sen uppföljning SPECT kommer att fastställas. Randomiserad prövning (del 2) kommer att utföras därefter.

Statistisk analys. Metoden för randomisering med tillåtna block kommer att användas för att allokera patienter till behandlingsarm. Stratifieringsfaktorer kommer att vara ålder, kön, sjukdomsstadium, histologi, samtidig kemoterapi och bestrålade volymer.

Chi-squire-testet (α=0,10) med kontinuitetskorrigeringen kommer att användas för analys av den primära analysen. För alla andra jämförelser kommer tvåsidiga analyser att utföras och ett p-värde på 0,05 eller mindre kommer att anses vara statistiskt signifikant. 95 % konfidensintervall kommer att konstrueras för resultat av intresse. Beskrivande statistik kommer att användas för att sammanfatta patientegenskaper och resultat per interventionsarm. Skillnader i utfall mellan interventionsarmarna kommer att jämföras genom att använda parade t-tester, Wilcoxon ranksummetester eller McNemar-tester efter behov. Justering för stratifieringsfaktorer kommer att utföras med logistisk regression eller linjär regression. Analyser av tid till händelse kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden och jämföras med Cox proportional hazards regression.

Uppskattning av sambandet mellan dos-volymparametrar och toxicitet kommer att utvärderas med hjälp av logistiska regressionsanalyser. Inom patienter som planerats med SPECT kommer sambandet mellan dos-volymparametrar beräknade med SPECT och de som beräknats enligt en CT-plan att utvärderas med hjälp av korrelationskoefficienter.

Alla patienter som randomiseras kommer att inkluderas i analysen av säkerhets- och effektutfall. Sekundära analyser kan endast utföras på de patienter som fått strålbehandling enligt behandlingsplanen baserad på SPECT eller CT enligt interventionsarmen. Varje patient som är randomiserad men inte får strålbehandling baserat på den insatstilldelade behandlingsplanen kommer att beskrivas i detalj tillsammans med anledningen till att inte få den föreskrivna planen.