Papel de la SPECT en la radioterapia del cáncer de pulmón y la evaluación de la toxicidad

Objetivo primario:

-Comparar la tasa de neumonitis de grado 2 o superior entre los pacientes con CPCNP en estadio III tratados con radioterapia mediante SPECT en la planificación del tratamiento de radioterapia versus planificación de radioterapia estándar basada en TC;

Objetivos secundarios:

• Evaluar la SPECT como herramienta para predecir la toxicidad pulmonar;
• Establecer estimaciones de la incidencia y la gravedad de los efectos en el tejido pulmonar observados en pacientes con NSCLC en estadio III tratados con radioterapia;
• Generar hipótesis para el uso posterior de la planificación del tratamiento basada en SPECT-TC como método para minimizar los riesgos de toxicidad
• Generar hipótesis para estudios de modelado de planificación de tratamiento basada en SPECT-CT para escalada de dosis;
• Comparar el control locorregional, el tiempo hasta la progresión y la supervivencia global de los pacientes tratados con plan basado en SPECT frente al plan estándar basado en TC
• Comparar la calidad de vida de los pacientes asignados al azar a los dos brazos del estudio.

Este ensayo es un estudio observacional de un solo centro. Todos los pacientes, independientemente de su registro en el ensayo, recibirán radioterapia de acuerdo con el régimen de tratamiento estándar en el Departamento de Oncología del Hospital Universitario de Aarhus. La participación implica procedimientos de línea de base y de seguimiento. En la fase de planificación del tratamiento, los pacientes serán aleatorizados a uno de los siguientes brazos: Brazo 1 plan de tratamiento basado en SPECT/TC con parámetros funcionales de dosis-volumen y brazo 2 Plan estándar basado en TC con parámetros convencionales de dosis-volumen.

El juicio constará de dos partes. Para iniciar el ensayo, se realizará un estudio piloto (parte 1) para determinar la viabilidad en nuestro entorno en el Hospital Universitario de Aarhus, tal como se describe en la literatura. Los pacientes consecutivos se inscribirán en el estudio piloto durante un período de 1 año. Se realizará el análisis intermedio después de un año de inscripción para determinar qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse de la planificación de radioterapia funcional basada en SPECT. El principal objetivo de esta parte es determinar si los datos de V/Q-SPECT son válidos y utilizables en la planificación de la radioterapia. Se determinará el momento de la SPECT de seguimiento agudo y tardío. El ensayo aleatorizado (parte 2) se realizará a partir de entonces.

Análisis estadístico. Se utilizará el método de aleatorización por bloques permitidos para asignar a los pacientes al brazo de tratamiento. Los factores de estratificación serán la edad, el sexo, el estadio de la enfermedad, la histología, la quimioterapia concurrente y los volúmenes irradiados.

La prueba chi-escudero (α=0.10) con la corrección de continuidad se utilizará para el análisis del análisis primario. Para todas las demás comparaciones, se realizarán análisis bilaterales y un valor de p de 0,05 o menos se considerará estadísticamente significativo. Se construirán intervalos de confianza del 95% para los resultados de interés. Se utilizarán estadísticas descriptivas para resumir las características de los pacientes y los resultados por brazo de intervención. Las diferencias en los resultados entre los brazos de intervención se compararán mediante el uso de pruebas t pareadas, pruebas de suma de rangos de Wilcoxon o pruebas de McNemar, según corresponda. El ajuste por factores de estratificación se realizará mediante regresión logística o regresión lineal. Los análisis de tiempo hasta el evento se estimarán mediante el método de Kaplan-Meier y se compararán mediante la regresión de riesgos proporcionales de Cox.

La estimación de la relación entre los parámetros dosis-volumen y la toxicidad se evaluará mediante análisis de regresión logística. Dentro de los pacientes que fueron planificados usando SPECT, la asociación entre los parámetros de dosis-volumen calculados usando SPECT y los calculados bajo un plan de TC se evaluará usando coeficientes de correlación.

Todos los pacientes aleatorizados se incluirán en el análisis de los resultados de seguridad y eficacia. Los análisis secundarios se pueden realizar en aquellos pacientes solo en aquellos que recibieron radioterapia según el plan de tratamiento basado en SPECT o TC según el brazo de intervención. Cualquier paciente que sea aleatorizado pero que no reciba radioterapia según el plan de tratamiento asignado a la intervención se describirá en detalle junto con el motivo por el que no recibe el plan prescrito.