De rol van SPECT bij radiotherapie van longkanker en evaluatie van toxiciteit

Hoofddoel:

-Om het percentage pneumonitis graad 2 of hoger te vergelijken bij patiënten met stadium III NSCLC behandeld met radiotherapie met behulp van SPECT bij de planning van de radiotherapiebehandeling versus de standaard CT-gebaseerde radiotherapieplanning;

Secundaire doelstellingen:

• SPECT evalueren als instrument om longtoxiciteit te voorspellen;
• Om schattingen vast te stellen voor de incidentie en ernst van longweefseleffecten waargenomen bij stadium III NSCLC-patiënten behandeld met radiotherapie;
• Hypothesen genereren voor later gebruik van op SPECT-CT gebaseerde behandelplanning als methode voor het minimaliseren van toxiciteitsrisico's
• Hypothesen genereren voor het modelleren van studies van SPECT-CT-gebaseerde behandelplanning voor dosisescalatie;
• Ter vergelijking van de locoregionale controle, tijd tot progressie en algehele overleving van patiënten die werden behandeld met een SPECT-gebaseerd plan versus een standaard CT-gebaseerd plan
• Om de kwaliteit van leven te vergelijken bij patiënten gerandomiseerd naar de twee onderzoeksarmen.

Deze studie is een observatiestudie in één centrum. Alle patiënten zullen, ongeacht hun inschrijving in het onderzoek, radiotherapie krijgen volgens het standaardbehandelingsregime van de afdeling Oncologie van het Universitair Ziekenhuis van Aarhus. Deelname impliceert baseline- en follow-upprocedures. In de behandelplanningsfase worden patiënten gerandomiseerd naar een van de volgende armen: Arm 1 op SPECT/CT gebaseerd behandelplan met functionele dosis-volumeparameters en Arrm 2 Standaard CT-gebaseerd plan met conventionele dosis-volumeparameters.

Het proces zal uit twee delen bestaan. Om de proef te starten zal een pilootstudie (deel 1) worden uitgevoerd om de haalbaarheid te bepalen in onze setting in het Aarhus Universitair Ziekenhuis, zoals beschreven in de literatuur. Opeenvolgende patiënten zullen worden ingeschreven in de pilootstudie gedurende een periode van 1 jaar. De tussentijdse analyse na één jaar inschrijving zal worden uitgevoerd om te bepalen welke patiënten het meest waarschijnlijk zullen profiteren van functionele radiotherapieplanning op basis van SPECT. Het belangrijkste doel van dit deel is om te bepalen of V/Q-SPECT-gegevens valide en bruikbaar zijn in de radiotherapieplanning. De timing voor acute en late follow-up SPECT wordt bepaald. Gerandomiseerde studie (deel 2) zal daarna worden uitgevoerd.

Statistische analyse. De randomisatie door middel van toegestane blokken zal worden gebruikt om patiënten toe te wijzen aan de behandelingsarm. Stratificatiefactoren zijn leeftijd, geslacht, ziektestadium, histologie, gelijktijdige chemotherapie en bestraalde volumes.

De chi-squire-test (α=0,10) met de continuïteitscorrectie wordt gebruikt voor analyse van de primaire analyse. Voor alle andere vergelijkingen worden tweezijdige analyses uitgevoerd en wordt een p-waarde van 0,05 of minder als statistisch significant beschouwd. 95% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden geconstrueerd voor uitkomsten van belang. Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om patiëntkenmerken en uitkomsten per interventietak samen te vatten. Verschillen in uitkomsten tussen interventiearmen zullen worden vergeleken door gebruik te maken van gepaarde t-testen, Wilcoxon rank sum-testen of McNemar-testen, naargelang het geval. Aanpassing voor stratificatiefactoren zal worden uitgevoerd met behulp van logistische regressie of lineaire regressie. Time-to-event-analyses zullen worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, en vergeleken met behulp van Cox proportionele gevarenregressie.

Schatting van de relatie tussen dosis-volume parameters en toxiciteit zal worden geëvalueerd met behulp van logistische regressieanalyses. Bij patiënten die werden gepland met behulp van SPECT, zal de associatie tussen dosis-volumeparameters berekend met behulp van SPECT en die berekend onder een CT-plan worden geëvalueerd met behulp van correlatiecoëfficiënten.

Alle gerandomiseerde patiënten zullen worden opgenomen in de analyse van de resultaten op het gebied van veiligheid en werkzaamheid. Secundaire analyses kunnen alleen worden uitgevoerd op die patiënten die radiotherapie hebben gekregen volgens het behandelplan op basis van SPECT of CT volgens de interventie-arm. Elke patiënt die gerandomiseerd is, maar geen radiotherapie krijgt op basis van het aan de interventie toegewezen behandelplan, zal in detail worden beschreven, samen met de reden voor het niet ontvangen van het voorgeschreven plan.