Role SPECT v radioterapii rakoviny plic a hodnocení toxicity

Primární cíl:

-Porovnat četnost pneumonitidy stupně 2 nebo vyšší u pacientů s NSCLC stadia III léčených radioterapií pomocí SPECT při plánování radioterapie oproti standardnímu plánování radioterapie založené na CT;

Sekundární cíle:

• Vyhodnotit SPECT jako nástroj k predikci plicní toxicity;
• Stanovit odhady výskytu a závažnosti účinků na plicní tkáň pozorovaných u pacientů ve stadiu III NSCLC léčených radioterapií;
• Vytvořit hypotézy pro následné využití plánování léčby na bázi SPECT-CT jako metody pro minimalizaci rizik toxicity
• Vytvořit hypotézy pro modelování studií plánování léčby na základě SPECT-CT pro eskalaci dávky;
• Porovnat lokoregionální kontrolu, dobu do progrese a celkové přežití pacientů léčených plánem založeným na SPECT oproti standardnímu plánu založenému na CT
• Porovnat kvalitu života u pacientů randomizovaných do dvou ramen studie.

Tato studie je observační studií jednoho centra. Všichni pacienti bez ohledu na jejich registraci ve studii dostanou radioterapii podle standardního léčebného režimu na onkologické klinice Fakultní nemocnice Aarhus. Účast zahrnuje základní a následné postupy. Ve fázi plánování léčby budou pacienti randomizováni do jednoho z následujících ramen: Plán léčby založený na SPECT/CT ramene 1 s funkčními parametry dávka-objem a standardní plán založený na CT skupině 2 s konvenčními parametry dávka/objem.

Soud se bude skládat ze dvou částí. K zahájení pokusu bude provedena pilotní studie (část 1), která určí proveditelnost v našem prostředí v Aarhuské univerzitní nemocnici, jak je popsáno v literatuře. Po sobě jdoucí pacienti budou zařazeni do pilotní studie po dobu 1 roku. Průběžná analýza bude provedena po jednom roce od zařazení do studie, aby se určilo, kteří pacienti budou s největší pravděpodobností profitovat z funkčního plánování radioterapie na základě SPECT. Hlavním cílem této části je zjistit, zda jsou data V/Q-SPECT validní a použitelná při plánování radioterapie. Bude stanoveno načasování pro akutní a pozdní následnou SPECT. Poté bude proveden randomizovaný pokus (část 2).

Statistická analýza. Randomizace metodou povolených bloků bude použita pro zařazení pacientů do léčebné větve. Stratifikačními faktory budou věk, pohlaví, stadium onemocnění, histologie, souběžná chemoterapie a ozařované objemy.

Test chi-squire (α=0,10) s korekcí kontinuity budou použity pro analýzu primární analýzy. Pro všechna ostatní srovnání budou provedeny oboustranné analýzy a p-hodnota 0,05 nebo méně bude považována za statisticky významnou. Pro výsledky, které nás zajímají, budou konstruovány 95% intervaly spolehlivosti. Popisné statistiky budou použity ke shrnutí charakteristik pacientů a výsledků podle intervenčních ramen. Rozdíly ve výsledcích mezi intervenčními rameny budou porovnány pomocí párových t-testů, Wilcoxonových rank sum testů nebo McNemarových testů podle potřeby. Úprava o stratifikační faktory bude provedena pomocí logistické regrese nebo lineární regrese. Analýzy doby do události budou odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody a porovnány pomocí Coxovy regrese proporcionálních rizik.

Odhad vztahu mezi parametry dávka-objem a toxicitou bude hodnocen pomocí logistických regresních analýz. U pacientů, kteří byli plánováni pomocí SPECT, bude vztah mezi parametry dávka-objem vypočítanými pomocí SPECT a těmi, které byly vypočteny podle plánu CT, vyhodnocen pomocí korelačních koeficientů.

Všichni pacienti, kteří jsou randomizováni, budou zahrnuti do analýzy výsledků bezpečnosti a účinnosti. Sekundární analýzy lze provádět u těchto pacientů pouze u těch, kteří podstoupili radioterapii podle léčebného plánu na základě SPECT nebo CT podle intervenční větve. Každý pacient, který je randomizován, ale nepodstupuje radioterapii na základě léčebného plánu přiděleného k intervenci, bude podrobně popsán spolu s důvodem, proč nedostal předepsaný plán.