Rollen til SPECT i radioterapi av lungekreft og toksisitetsevaluering

Hovedmål:

-Å sammenligne frekvensen av grad 2 eller høyere lungebetennelse blant pasienter med stadium III NSCLC behandlet med strålebehandling ved bruk av SPECT i planlegging av strålebehandling kontra standard CT-basert strålebehandlingsplanlegging;

Sekundære mål:

• Å evaluere SPECT som et verktøy for å forutsi lungetoksisitet;
• Å etablere estimater for forekomsten og alvorlighetsgraden av lungevevseffekter observert hos stadium III NSCLC-pasienter behandlet med strålebehandling;
• Å generere hypoteser for påfølgende bruk av SPECT-CT-basert behandlingsplanlegging som en metode for å minimere toksisitetsrisiko
• Å generere hypoteser for modelleringsstudier av SPECT-CT-basert behandlingsplanlegging for doseeskalering;
• For å sammenligne den loko-regionale kontrollen, tid til progresjon og total overlevelse av pasienter behandlet med SPECT-basert plan kontra standard CT-basert plan
• For å sammenligne livskvaliteten hos pasienter randomisert til de to studiearmene.

Denne studien er en enkeltsenterobservasjonsstudie. Alle pasienter vil uavhengig av deres registrering i studien motta strålebehandling i henhold til standard behandlingsregime ved Onkologisk avdeling, Aarhus Universitetssykehus. Deltakelse innebærer grunnlinje og oppfølgingsprosedyrer. I behandlingsplanleggingsfasen vil pasienter bli randomisert til en av følgende armer: Arm 1 SPECT/CT-basert behandlingsplan med funksjonelle dose-volum-parametere og Arrm 2 Standard CT-basert plan med konvensjonelle dose-volum-parametere.

Rettssaken vil bestå av to deler. For å starte studien vil det bli utført en pilotstudie (del 1) for å bestemme gjennomførbarheten i vår setting ved Aarhus Universitetssykehus slik det er beskrevet i litteraturen. Påfølgende pasienter vil bli registrert i pilotstudien i løpet av 1-årsperioden. Interimanalysen etter ett år med innrullering vil bli utført for å bestemme hvilke pasienter som mest sannsynlig vil ha nytte av funksjonell strålebehandlingsplanlegging basert på SPECT. Hovedmålet med denne delen er å finne ut om V/Q-SPECT-data er gyldige og brukbare i strålebehandlingsplanleggingen. Tidspunkt for akutt og sen oppfølging SPECT vil bli bestemt. Randomisert utprøving (del 2) vil bli utført deretter.

Statistisk analyse. Metoden for randomisering etter tillatte blokker vil bli brukt til å tildele pasienter til behandlingsarm. Stratifiseringsfaktorer vil være alder, kjønn, sykdomsstadium, histologi, samtidig kjemoterapi og bestrålte volumer.

Chi-squire-testen (α=0,10) med kontinuitetskorreksjonen vil bli brukt til analyse av primæranalysen. For alle andre sammenligninger vil det bli utført tosidige analyser og en p-verdi på 0,05 eller mindre vil bli vurdert som statistisk signifikant. 95 % konfidensintervaller vil bli konstruert for resultater av interesse. Beskrivende statistikk vil bli brukt for å oppsummere pasientkarakteristikker og utfall etter intervensjonsarm. Forskjeller i utfall mellom intervensjonsarmer vil bli sammenlignet ved å bruke parede t-tester, Wilcoxon rangsum-tester eller McNemar-tester etter behov. Justering for stratifiseringsfaktorer vil bli utført ved bruk av logistisk regresjon eller lineær regresjon. Tid-til-hendelse analyser vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden, og sammenlignet ved bruk av Cox proporsjonal hazards regresjon.

Estimering av sammenhengen mellom dose-volum parametere og toksisitet vil bli evaluert ved hjelp av logistiske regresjonsanalyser. Innenfor pasienter som ble planlagt ved bruk av SPECT, vil assosiasjonen mellom dose-volumparametere beregnet ved bruk av SPECT og de beregnet under en CT-plan bli evaluert ved bruk av korrelasjonskoeffisienter.

Alle pasienter som er randomisert vil bli inkludert i analysen av sikkerhets- og effektutfall. Sekundære analyser kan utføres på de pasientene kun på de som mottok strålebehandling i henhold til behandlingsplanen basert på SPECT eller CT i henhold til intervensjonsarmen. Enhver pasient som er randomisert, men ikke mottar strålebehandling basert på den intervensjonstildelte behandlingsplanen, vil bli beskrevet i detalj sammen med årsaken til ikke å motta den foreskrevne planen.