Роль ОФЭКТ в лучевой терапии рака легкого и оценка токсичности

Основная цель:

- Сравнить частоту пневмонита 2 степени или выше среди пациентов с НМРЛ III стадии, получавших лучевую терапию с использованием ОФЭКТ при планировании лучевой терапии по сравнению со стандартным планированием лучевой терапии на основе КТ;

Второстепенные цели:

• Оценить ОФЭКТ как инструмент прогнозирования легочной токсичности;
• Установить оценки частоты и тяжести эффектов легочной ткани, наблюдаемых у пациентов с НМРЛ III стадии, получавших лучевую терапию;
• Сформировать гипотезы для последующего использования планирования лечения на основе ОФЭКТ-КТ как метода минимизации рисков токсичности.
• Создать гипотезы для моделирования исследований планирования лечения на основе ОФЭКТ-КТ для повышения дозы;
• Сравнить местно-региональный контроль, время до прогрессирования и общую выживаемость пациентов, получавших план на основе ОФЭКТ, по сравнению со стандартным планом на основе КТ.
• Сравнить качество жизни пациентов, рандомизированных в две группы исследования.

Это исследование представляет собой одноцентровое обсервационное исследование. Все пациенты, независимо от их регистрации в исследовании, будут получать лучевую терапию по стандартной схеме лечения в отделении онкологии Орхусской университетской больницы. Участие подразумевает базовые и последующие процедуры. На этапе планирования лечения пациенты будут рандомизированы в одну из следующих групп: группа 1 — план лечения на основе ОФЭКТ/КТ с функциональными параметрами «доза-объем» и группа 2 — стандартный план лечения на основе КТ с обычными параметрами «доза-объем».

Суд будет состоять из двух частей. Чтобы начать испытание, будет проведено пилотное исследование (часть 1), чтобы определить возможность его применения в наших условиях в больнице Орхусского университета, как это описано в литературе. Последовательные пациенты будут включены в пилотное исследование в течение 1 года. Промежуточный анализ после одного года регистрации будет выполнен, чтобы определить, какие пациенты, скорее всего, выиграют от планирования функциональной лучевой терапии на основе ОФЭКТ. Основная цель этой части — определить, являются ли данные V/Q-SPECT достоверными и пригодными для использования при планировании лучевой терапии. Будет определено время для острого и позднего наблюдения ОФЭКТ. После этого будет проведено рандомизированное исследование (часть 2).

Статистический анализ. Рандомизация методом разрешенных блоков будет использоваться для распределения пациентов по группам лечения. Факторами стратификации будут возраст, пол, стадия заболевания, гистология, сопутствующая химиотерапия и облученные объемы.

Тест хи-сквайр (α=0,10) с поправкой на непрерывность будет использоваться для анализа первичного анализа. Для всех других сравнений будет выполняться двусторонний анализ, и значение p 0,05 или менее будет считаться статистически значимым. Для интересующих исходов будут построены 95% доверительные интервалы. Описательная статистика будет использоваться для обобщения характеристик пациентов и исходов по группам вмешательства. Различия в результатах между группами вмешательства будут сравниваться с использованием парных t-тестов, тестов суммы рангов Уилкоксона или тестов Макнемара, в зависимости от ситуации. Корректировка факторов стратификации будет выполняться с использованием логистической регрессии или линейной регрессии. Анализ времени до события будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера и сравниваться с использованием регрессии пропорциональных рисков Кокса.

Оценка взаимосвязи между параметрами доза-объем и токсичностью будет оцениваться с использованием анализа логистической регрессии. У пациентов, которые были запланированы с помощью ОФЭКТ, связь между параметрами доза-объем, рассчитанными с помощью ОФЭКТ, и параметрами, рассчитанными по плану КТ, будет оцениваться с использованием коэффициентов корреляции.

Все рандомизированные пациенты будут включены в анализ результатов безопасности и эффективности. Вторичные анализы могут быть выполнены у этих пациентов только у тех, кто получил лучевую терапию в соответствии с планом лечения, основанным на ОФЭКТ или КТ, в соответствии с группой вмешательства. Любой пациент, который был рандомизирован, но не получил лучевую терапию на основании назначенного плана лечения, будет подробно описан вместе с причиной, по которой он не получил предписанный план.