Rôle de la SPECT dans la radiothérapie du cancer du poumon et évaluation de la toxicité

Objectif principal:

-Comparer le taux de pneumonite de grade 2 ou plus chez les patients atteints de CPNPC de stade III traités par radiothérapie en utilisant la SPECT dans la planification du traitement par radiothérapie par rapport à la planification standard de la radiothérapie basée sur la tomodensitométrie ;

Objectifs secondaires :

• Évaluer la SPECT comme outil de prédiction de la toxicité pulmonaire ;
• Établir des estimations de l'incidence et de la gravité des effets sur le tissu pulmonaire observés chez les patients atteints de CPNPC de stade III traités par radiothérapie ;
• Générer des hypothèses pour l'utilisation ultérieure de la planification du traitement basée sur le SPECT-CT comme méthode de minimisation des risques de toxicité
• Générer des hypothèses pour les études de modélisation de la planification du traitement basée sur SPECT-CT pour l'escalade de dose ;
• Comparer le contrôle loco-régional, le temps jusqu'à la progression et la survie globale des patients traités avec le plan basé sur le SPECT par rapport au plan standard basé sur la TDM
• Comparer la qualité de vie des patients randomisés dans les deux bras de l'étude.

Cet essai est une étude observationnelle monocentrique. Tous les patients, quelle que soit leur inscription à l'essai, recevront une radiothérapie selon le schéma thérapeutique standard du département d'oncologie de l'hôpital universitaire d'Aarhus. La participation implique des procédures de référence et de suivi. Dans la phase de planification du traitement, les patients seront randomisés dans l'un des bras suivants : plan de traitement basé sur SPECT/CT du bras 1 avec paramètres dose-volume fonctionnels et plan standard basé sur CT 2 bras avec paramètres dose-volume conventionnels.

Le procès comportera deux parties. Pour lancer l'essai, une étude pilote (partie 1) sera réalisée pour déterminer la faisabilité dans notre contexte à l'hôpital universitaire d'Aarhus tel qu'il est décrit dans la littérature. Des patients consécutifs seront inscrits à l'étude pilote pendant une période d'un an. L'analyse intermédiaire après un an d'inscription sera effectuée pour déterminer quels patients sont les plus susceptibles de bénéficier de la planification de la radiothérapie fonctionnelle basée sur la SPECT. L'objectif principal de cette partie est de déterminer si les données V/Q-SPECT sont valides et utilisables dans la planification de la radiothérapie. Le moment du SPECT de suivi aigu et tardif sera déterminé. Un essai randomisé (partie 2) sera réalisé par la suite.

Analyses statistiques. La méthode de randomisation par blocs autorisés sera utilisée pour affecter les patients au bras de traitement. Les facteurs de stratification seront l'âge, le sexe, le stade de la maladie, l'histologie, la chimiothérapie concomitante et les volumes irradiés.

Le test du chi-squire (α=0.10) avec la correction de continuité sera utilisé pour l'analyse de l'analyse primaire. Pour toutes les autres comparaisons, des analyses bilatérales seront effectuées et une valeur p de 0,05 ou moins sera considérée comme statistiquement significative. Des intervalles de confiance à 95 % seront construits pour les résultats d'intérêt. Des statistiques descriptives seront utilisées pour résumer les caractéristiques des patients et les résultats par groupe d'intervention. Les différences de résultats entre les bras d'intervention seront comparées à l'aide de tests t appariés, de tests de somme des rangs de Wilcoxon ou de tests de McNemar, selon le cas. L'ajustement des facteurs de stratification sera effectué à l'aide d'une régression logistique ou d'une régression linéaire. Les analyses du délai jusqu'à l'événement seront estimées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et comparées à l'aide de la régression des risques proportionnels de Cox.

L'estimation de la relation entre les paramètres dose-volume et la toxicité sera évaluée à l'aide d'analyses de régression logistique. Chez les patients planifiés en SPECT, l'association entre les paramètres dose-volume calculés en SPECT et ceux calculés en plan CT sera évaluée à l'aide de coefficients de corrélation.

Tous les patients randomisés seront inclus dans l'analyse des résultats d'innocuité et d'efficacité. Des analyses secondaires peuvent être effectuées sur ces patients uniquement sur ceux qui ont reçu une radiothérapie conformément au plan de traitement basé sur SPECT ou CT selon le bras d'intervention. Tout patient randomisé mais ne recevant pas de radiothérapie sur la base du plan de traitement attribué à l'intervention sera décrit en détail ainsi que la raison pour laquelle il n'a pas reçu le plan prescrit.