Rola SPECT w radioterapii raka płuca i ocenie toksyczności

Podstawowy cel:

- Porównanie częstości występowania zapalenia płuc stopnia 2. lub wyższego wśród pacjentów z NSCLC w stopniu III leczonych radioterapią przy użyciu SPECT w planowaniu leczenia radioterapią w porównaniu ze standardowym planowaniem radioterapii opartym na tomografii komputerowej;

Cele drugorzędne:

• Ocena SPECT jako narzędzia do przewidywania toksyczności dla płuc;
• Oszacowanie częstości występowania i ciężkości zmian w tkance płucnej obserwowanych u pacjentów z NSCLC w stopniu III leczonych radioterapią;
• Tworzenie hipotez do późniejszego wykorzystania planowania leczenia opartego na SPECT-CT jako metody minimalizacji ryzyka toksyczności
• Tworzenie hipotez do modelowania badań planowania leczenia opartego na SPECT-CT w celu zwiększania dawki;
• Porównanie kontroli lokoregionalnej, czasu do progresji i całkowitego przeżycia pacjentów leczonych planem opartym na SPECT w porównaniu ze standardowym planem opartym na tomografii komputerowej
• Porównanie jakości życia pacjentów przydzielonych losowo do dwóch ramion badania.

To badanie jest jednoośrodkowym badaniem obserwacyjnym. Wszyscy pacjenci, niezależnie od ich rejestracji w badaniu, otrzymają radioterapię zgodnie ze standardowym schematem leczenia na Oddziale Onkologii Szpitala Uniwersyteckiego w Aarhus. Uczestnictwo implikuje procedury bazowe i uzupełniające. W fazie planowania leczenia pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z następujących grup: Ramię 1 plan leczenia oparty na SPECT/CT z funkcjonalnymi parametrami dawka-objętość oraz Arrm 2 Standardowy plan oparty na CT z konwencjonalnymi parametrami dawka-objętość.

Rozprawa będzie składać się z dwóch części. Aby rozpocząć badanie, zostanie przeprowadzone badanie pilotażowe (część 1) w celu określenia wykonalności w naszym szpitalu uniwersyteckim w Aarhus, zgodnie z opisem w literaturze. Kolejni pacjenci zostaną włączeni do badania pilotażowego w okresie 1 roku. Analiza tymczasowa po roku rejestracji zostanie przeprowadzona w celu określenia, którzy pacjenci mogą odnieść największe korzyści z funkcjonalnego planowania radioterapii w oparciu o SPECT. Głównym celem tej części jest określenie, czy dane V/Q-SPECT są ważne i przydatne w planowaniu radioterapii. Ustalony zostanie termin ostrej i późnej obserwacji SPECT. Randomizowane badanie (część 2) zostanie przeprowadzone później.

Analiza statystyczna. Randomizacja metodą dozwolonych bloków zostanie wykorzystana do przydzielenia pacjentów do grupy leczenia. Czynnikami stratyfikacji będą wiek, płeć, stopień zaawansowania choroby, histologia, jednoczesna chemioterapia i napromieniane objętości.

Test chi-squire (α=0,10) z poprawką na ciągłość zostanie wykorzystana do analizy analizy pierwotnej. W przypadku wszystkich innych porównań zostaną przeprowadzone analizy dwustronne, a wartość p wynosząca 0,05 lub mniej zostanie uznana za istotną statystycznie. Dla interesujących wyników zostaną skonstruowane 95% przedziały ufności. Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do podsumowania charakterystyki pacjentów i wyników według grupy interwencji. Różnice w wynikach między ramionami interwencji zostaną porównane za pomocą sparowanych testów t, testów sumy rang Wilcoxona lub testów McNemara, odpowiednio. Korekta pod kątem czynników stratyfikacyjnych zostanie przeprowadzona przy użyciu regresji logistycznej lub regresji liniowej. Analizy czasu do zdarzenia zostaną oszacowane przy użyciu metody Kaplana-Meiera i porównane przy użyciu regresji proporcjonalnego hazardu Coxa.

Oszacowanie zależności między parametrami dawka-objętość a toksycznością zostanie ocenione przy użyciu analiz regresji logistycznej. W przypadku pacjentów, u których zaplanowano użycie SPECT, związek między parametrami dawka-objętość obliczonymi za pomocą SPECT a parametrami obliczonymi w ramach planu CT zostanie oceniony przy użyciu współczynników korelacji.

Wszyscy pacjenci, którzy zostaną zrandomizowani, zostaną włączeni do analizy wyników dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. Analizy wtórne mogą być wykonywane tylko u tych pacjentów, którzy otrzymali radioterapię zgodnie z planem leczenia opartym na SPECT lub CT zgodnie z ramieniem interwencji. Każdy pacjent, który zostanie zrandomizowany, ale nie zostanie poddany radioterapii na podstawie przydzielonego planu leczenia, zostanie szczegółowo opisany wraz z powodem nieotrzymania przepisanego planu.