Papel do SPECT na Radioterapia do Câncer de Pulmão e Avaliação de Toxicidade

Objetivo primário:

-Comparar a taxa de pneumonite de grau 2 ou superior entre pacientes com CPNPC estágio III tratados com radioterapia usando SPECT no planejamento do tratamento radioterápico versus planejamento radioterápico padrão baseado em TC;

Objetivos Secundários:

• Avaliar o SPECT como ferramenta para prever a toxicidade pulmonar;
• Estabelecer estimativas para a incidência e gravidade dos efeitos no tecido pulmonar observados em pacientes com CPCNP estágio III tratados com radioterapia;
• Gerar hipóteses para uso subsequente do planejamento de tratamento baseado em SPECT-CT como um método para minimizar os riscos de toxicidade
• Gerar hipóteses para estudos de modelagem de planejamento de tratamento baseado em SPECT-CT para escalonamento de dose;
• Comparar o controle loco-regional, tempo de progressão e sobrevida global de pacientes tratados com plano baseado em SPECT versus plano baseado em CT padrão
• Comparar a qualidade de vida em pacientes randomizados para os dois braços do estudo.

Este estudo é um estudo observacional de centro único. Todos os pacientes, independentemente de seu registro no estudo, receberão radioterapia de acordo com o regime de tratamento padrão no Departamento de Oncologia do Aarhus University Hospital. A participação implica procedimentos básicos e de acompanhamento. Na fase de planejamento do tratamento, os pacientes serão randomizados para um dos seguintes braços: Plano de tratamento baseado em SPECT/CT Arm 1 com parâmetros funcionais de volume de dose e plano baseado em CT padrão Arrm 2 com parâmetros de volume de dose convencionais.

O julgamento consistirá em duas partes. Para iniciar o estudo, um estudo piloto (parte 1) será realizado para determinar a viabilidade em nosso ambiente no Aarhus University Hospital, conforme descrito na literatura. Pacientes consecutivos serão incluídos no estudo piloto durante o período de 1 ano. A análise intermediária após um ano de inscrição será realizada para determinar quais pacientes têm maior probabilidade de se beneficiar do planejamento de radioterapia funcional com base no SPECT. O principal objetivo desta parte é determinar se os dados do V/Q-SPECT são válidos e utilizáveis ​​no planejamento da radioterapia. O tempo para SPECT de acompanhamento agudo e tardio será determinado. O estudo randomizado (parte 2) será realizado posteriormente.

Análise estatística. O método de randomização por blocos permitidos será usado para alocar os pacientes no braço de tratamento. Os fatores de estratificação serão idade, sexo, estágio da doença, histologia, quimioterapia concomitante e volumes irradiados.

O teste qui-squire (α=0,10) com a correção de continuidade será usado para análise da análise primária. Para todas as outras comparações, análises bilaterais serão realizadas e um valor-p de 0,05 ou menos será considerado estatisticamente significativo. Intervalos de confiança de 95% serão construídos para resultados de interesse. Estatísticas descritivas serão usadas para resumir as características e resultados dos pacientes por braço de intervenção. As diferenças nos resultados entre os braços de intervenção serão comparadas usando testes t pareados, testes de soma de classificação de Wilcoxon ou testes de McNemar, conforme apropriado. O ajuste para fatores de estratificação será realizado por meio de regressão logística ou regressão linear. As análises de tempo até o evento serão estimadas usando o método de Kaplan-Meier e comparadas usando a regressão de riscos proporcionais de Cox.

A estimativa da relação entre os parâmetros dose-volume e toxicidade será avaliada por meio de análises de regressão logística. Dentro dos pacientes que foram planejados usando SPECT, a associação entre os parâmetros dose-volume calculados usando SPECT e aqueles calculados sob um plano CT será avaliada usando coeficientes de correlação.

Todos os pacientes randomizados serão incluídos na análise dos resultados de segurança e eficácia. As análises secundárias podem ser realizadas nesses pacientes apenas naqueles que receberam radioterapia de acordo com o plano de tratamento baseado em SPECT ou CT de acordo com o braço de intervenção. Qualquer paciente que for randomizado, mas não receber radioterapia com base no plano de tratamento alocado para intervenção, será descrito em detalhes, juntamente com o motivo para não receber o plano prescrito.