Rolle von SPECT bei der Strahlentherapie von Lungenkrebs und der Toxizitätsbewertung

Hauptziel:

-Vergleich der Häufigkeit von Pneumonitis Grad 2 oder höher bei Patienten mit NSCLC im Stadium III, die mit Strahlentherapie unter Verwendung von SPECT in der Strahlentherapie-Behandlungsplanung behandelt wurden, im Vergleich zur standardmäßigen CT-basierten Strahlentherapieplanung;

Sekundäre Ziele:

• Bewertung von SPECT als Instrument zur Vorhersage der Lungentoxizität;
• Ermittlung von Schätzungen für die Inzidenz und Schwere der Auswirkungen auf das Lungengewebe, die bei NSCLC-Patienten im Stadium III beobachtet wurden, die mit Strahlentherapie behandelt wurden;
• Generierung von Hypothesen für den späteren Einsatz der SPECT-CT-basierten Behandlungsplanung als Methode zur Minimierung von Toxizitätsrisiken
• Um Hypothesen für Modellierungsstudien zur SPECT-CT-basierten Behandlungsplanung für Dosissteigerungen zu generieren;
• Vergleich der lokoregionären Kontrolle, der Zeit bis zur Progression und des Gesamtüberlebens von Patienten, die mit einem SPECT-basierten Plan behandelt wurden, im Vergleich zu einem Standard-CT-basierten Plan
• Vergleich der Lebensqualität bei Patienten, die in die beiden Studienarme randomisiert wurden.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine Beobachtungsstudie mit einem einzigen Zentrum. Alle Patienten erhalten unabhängig von ihrer Registrierung in der Studie eine Strahlentherapie gemäß dem Standardbehandlungsschema der Abteilung für Onkologie des Universitätsklinikums Aarhus. Die Teilnahme beinhaltet grundlegende und Folgemaßnahmen. In der Behandlungsplanungsphase werden die Patienten randomisiert einem der folgenden Arme zugeteilt: Arm 1 SPECT/CT-basierter Behandlungsplan mit funktionellen Dosis-Volumen-Parametern und Arrm 2 Standard-CT-basierter Plan mit konventionellen Dosis-Volumen-Parametern.

Der Prozess wird aus zwei Teilen bestehen. Um den Versuch zu starten, wird eine Pilotstudie (Teil 1) durchgeführt, um die Machbarkeit in unserem Umfeld am Universitätsklinikum Aarhus zu ermitteln, wie es in der Literatur beschrieben wird. Aufeinanderfolgende Patienten werden über einen Zeitraum von einem Jahr in die Pilotstudie aufgenommen. Die Zwischenanalyse nach einem Jahr der Einschreibung wird durchgeführt, um festzustellen, welche Patienten am wahrscheinlichsten von einer funktionellen Strahlentherapieplanung auf Basis von SPECT profitieren werden. Das Hauptziel dieses Teils besteht darin, festzustellen, ob V/Q-SPECT-Daten gültig und für die Strahlentherapieplanung verwendbar sind. Der Zeitpunkt für die akute und späte Nachuntersuchung der SPECT wird festgelegt. Anschließend wird eine randomisierte Studie (Teil 2) durchgeführt.

Statistische Analyse. Die Randomisierung nach zulässigen Blöcken wird verwendet, um Patienten dem Behandlungsarm zuzuordnen. Zu den Stratifizierungsfaktoren zählen Alter, Geschlecht, Krankheitsstadium, Histologie, gleichzeitige Chemotherapie und bestrahlte Volumina.

Der Chi-Squire-Test (α=0,10) mit der Kontinuitätskorrektur wird zur Analyse der Primäranalyse verwendet. Für alle anderen Vergleiche werden zweiseitige Analysen durchgeführt und ein p-Wert von 0,05 oder weniger wird als statistisch signifikant angesehen. Für interessierende Ergebnisse werden 95 %-Konfidenzintervalle erstellt. Beschreibende Statistiken werden verwendet, um die Patientenmerkmale und -ergebnisse nach Interventionsarm zusammenzufassen. Unterschiede in den Ergebnissen zwischen Interventionsarmen werden je nach Bedarf mithilfe von gepaarten T-Tests, Wilcoxon-Rangsummentests oder McNemar-Tests verglichen. Die Anpassung an Schichtungsfaktoren erfolgt mittels logistischer Regression oder linearer Regression. Zeit-bis-Ereignis-Analysen werden mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und mithilfe der Cox-Proportional-Hazards-Regression verglichen.

Die Schätzung der Beziehung zwischen Dosis-Volumen-Parametern und Toxizität wird mithilfe logistischer Regressionsanalysen bewertet. Bei Patienten, die mit SPECT geplant wurden, wird der Zusammenhang zwischen mit SPECT berechneten Dosis-Volumen-Parametern und denen, die im Rahmen eines CT-Plans berechnet wurden, anhand von Korrelationskoeffizienten bewertet.

Alle randomisierten Patienten werden in die Analyse der Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse einbezogen. Sekundäranalysen dürfen nur bei solchen Patienten durchgeführt werden, die eine Strahlentherapie gemäß dem Behandlungsplan auf Basis von SPECT oder CT gemäß dem Interventionsarm erhalten haben. Jeder Patient, der randomisiert wird, aber keine Strahlentherapie gemäß dem der Intervention zugewiesenen Behandlungsplan erhält, wird ausführlich beschrieben, zusammen mit dem Grund, warum er den vorgeschriebenen Plan nicht erhalten hat.