Ruolo della SPECT nella radioterapia del cancro del polmone e valutazione della tossicità

Obiettivo primario:

-Confrontare il tasso di polmonite di grado 2 o superiore tra i pazienti con NSCLC in stadio III trattati con radioterapia utilizzando SPECT nella pianificazione del trattamento radioterapico rispetto alla pianificazione radioterapica standard basata su CT;

Obiettivi secondari:

• Valutare la SPECT come strumento per prevedere la tossicità polmonare;
• Stabilire stime per l'incidenza e la gravità degli effetti sul tessuto polmonare osservati nei pazienti con NSCLC in stadio III trattati con radioterapia;
• Generare ipotesi per il successivo utilizzo della pianificazione del trattamento basata su SPECT-CT come metodo per ridurre al minimo i rischi di tossicità
• Generare ipotesi per studi di modellizzazione della pianificazione del trattamento basata su SPECT-CT per l'aumento della dose;
• Per confrontare il controllo loco-regionale, il tempo alla progressione e la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con un piano basato su SPECT rispetto a un piano standard basato su CT
• Confrontare la qualità della vita nei pazienti randomizzati nei due bracci dello studio.

Questo studio è uno studio osservazionale a centro singolo. Tutti i pazienti, indipendentemente dalla loro registrazione nello studio, riceveranno la radioterapia secondo il regime di trattamento standard presso il Dipartimento di Oncologia, Ospedale universitario di Aarhus. La partecipazione implica procedure di riferimento e di follow-up. Nella fase di pianificazione del trattamento i pazienti saranno randomizzati a uno dei seguenti bracci: piano di trattamento basato su SPECT/CT del braccio 1 con parametri dose-volume funzionali e piano basato su CT standard del braccio 2 con parametri dose-volume convenzionali.

Il processo si articolerà in due parti. Per avviare la sperimentazione, verrà eseguito uno studio pilota (parte 1) per determinare la fattibilità nel nostro contesto presso l'ospedale universitario di Aarhus, come descritto in letteratura. Pazienti consecutivi saranno arruolati nello studio pilota durante il periodo di 1 anno. Verrà eseguita l'analisi ad interim dopo un anno dall'arruolamento per determinare quali pazienti hanno maggiori probabilità di beneficiare della pianificazione della radioterapia funzionale basata sulla SPECT. L'obiettivo principale di questa parte è determinare se i dati V/Q-SPECT sono validi e utilizzabili nella pianificazione della radioterapia. Verranno determinati i tempi per la SPECT di follow-up acuta e tardiva. Lo studio randomizzato (parte 2) verrà eseguito successivamente.

Analisi statistica. Il metodo della randomizzazione per blocchi consentiti verrà utilizzato per assegnare i pazienti al braccio di trattamento. I fattori di stratificazione saranno età, sesso, stadio della malattia, istologia, chemioterapia concomitante e volumi irradiati.

Il test chi-scudiero (α=0.10) con la correzione di continuità verrà utilizzato per l'analisi dell'analisi primaria. Per tutti gli altri confronti, verranno eseguite analisi bilaterali e un valore p di 0,05 o inferiore sarà considerato statisticamente significativo. Gli intervalli di confidenza al 95% saranno costruiti per i risultati di interesse. Verranno utilizzate statistiche descrittive per riassumere le caratteristiche e gli esiti dei pazienti per braccio di intervento. Le differenze nei risultati tra i bracci di intervento saranno confrontate utilizzando test t accoppiati, test di somma dei ranghi di Wilcoxon o test di McNemar a seconda dei casi. L'aggiustamento per i fattori di stratificazione verrà eseguito utilizzando la regressione logistica o la regressione lineare. Le analisi del tempo all'evento saranno stimate utilizzando il metodo Kaplan-Meier e confrontate utilizzando la regressione dei rischi proporzionali di Cox.

La stima della relazione tra i parametri dose-volume e la tossicità sarà valutata mediante analisi di regressione logistica. All'interno dei pazienti che sono stati pianificati utilizzando la SPECT, l'associazione tra i parametri dose-volume calcolati utilizzando la SPECT e quelli calcolati con un piano CT sarà valutata utilizzando i coefficienti di correlazione.

Tutti i pazienti randomizzati saranno inclusi nell'analisi dei risultati di sicurezza ed efficacia. Le analisi secondarie possono essere eseguite su quei pazienti solo su coloro che hanno ricevuto la radioterapia secondo il piano di trattamento basato su SPECT o TC secondo il braccio di intervento. Qualsiasi paziente che è randomizzato ma non riceve la radioterapia in base al piano di trattamento assegnato all'intervento sarà descritto in dettaglio insieme al motivo per cui non ha ricevuto il piano prescritto.