- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01761747
Ponatinib för skivepitelcancer i lung- och huvud- och halscancer
Fas II-studie av Ponatinib vid avancerad lung- och huvud- och nackcancer med FGFR-kinasförändringar
Denna forskningsstudie är en klinisk fas II-prövning, som testar säkerheten och effektiviteten av ett prövningsläkemedel för att ta reda på om läkemedlet fungerar vid behandling av en specifik cancer. "Undersökande" betyder att läkemedlet studeras. Det betyder också att FDA ännu inte har godkänt ponatinib för användning hos patienter, inklusive personer med din typ av cancer.
För att kunna delta i denna studie måste det först fastställas huruvida en patients lung- eller huvud- och halsplattepitelcancer (SCC) har en förändring i FGFR-kinas är gjord från ett experimentellt test på ditt vävnadsprov av skivepitelcancer. Detta experimentella test är ett "genetiskt test" eller "genotypningstest", vilket är en metod som används för att studera en tumörs gener. Resultaten är endast avsedda för forskningsändamål och anses inte vara "genetisk testning" i syfte att diagnostisera medicinska tillstånd. Cancer utvecklas som ett resultat av förändringar som sker i mänskligt genetiskt material (DNA); dessa förändringar kallas mutationer eller förändringar. Detta experimentella test ger ingen information om någon av generna i de normala cellerna i patientens kropp, men det hjälper till att identifiera onormala gener (som FGFR-kinasmutationer eller förändringar) som vanligtvis bara finns i cancerceller. Vi kommer att använda detta experimentella test för att avgöra om en tumör innehåller en nödvändig förändring/mutation och därmed kan svara på ponatinib.
Ponatinib är ett oralt prövningsläkemedel mot cancer som är utformat för att hämma onormala proteiner som finns i cancerceller och kan få dessa cancerceller att dö. I laboratorietester har ponatinib visat sig hämma en familj av proteiner som kallas FGFR-kinaser, och denna genetiska förändring/mutation har hittats i vissa skivepitelcellslungcancer. Det finns laboratoriebevis för att förändringar/mutationer i FGFR-kinaser i skivepitelcellslungcancer kan driva tillväxten av dessa tumörer och att inhibering av dessa FGFR-kinaser med ponatinib kan minska eller stoppa tillväxten av lung-SCC.
I denna forskningsstudie tittar vi på om studieläkemedlet, ponatinib, kan hindra cancer från att växa.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienterna kommer att bli ombedda att genomgå vissa screeningtester eller procedurer för att ta reda på om de kan vara med i forskningsstudien. Många av dessa tester och procedurer kommer sannolikt att ingå i vanlig cancervård och kan göras även om det visar sig att en individ inte deltar i forskningsstudien. Om en patient har genomgått några av dessa tester eller procedurer nyligen, kanske de behöver upprepas eller inte. Dessa screeningtest inkluderar: medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, prestationsstatus, bedömning av tumör(er), datortomografi eller MRI-skanning av hjärnan, rutinmässiga blodprov, uringraviditetstest för fertila kvinnor och elektrokardiogram. Vid tidpunkten för screening kommer patienter dessutom att genomgå insamling av ett arkiverat tumörvävnadsprov för tumörmutationstestning.
Om en patient deltar i denna forskningsstudie kommer han eller hon att få en doseringskalender för studien för varje behandlingscykel. Varje behandlingscykel varar i 4 veckor under vilken tid patienten kommer att ta studieläkemedlet genom munnen dagligen. Antalet cykler som patienten kommer att få beror på hur patienten tolererar ponatinib och om din cancer har förvärrats.
Det finns en möjlighet att följande tester eller procedurer kan behöva göras vid andra tidpunkter än de som anges nedan. Dessa kan göras om forskningsläkarna fastställer att de är medicinskt nödvändiga för att övervaka sjukdom eller eventuella biverkningar som en patient kan uppleva. Det är viktigt att patienter ringer sin forskarläkare om de vid något tillfälle upplever biverkningar som de inte kan tolerera.
Under alla cykler kommer patienter att genomgå en fysisk undersökning och få frågor om sin allmänna hälsa och specifika frågor om eventuella problem som de kan ha och eventuella mediciner de kan ta.
Om patientens sjukdom fortskrider medan du är på denna studie, kommer de att ges möjlighet att samtycka till en ny biopsi för forskningsändamål utan ekonomisk kostnad för patienten.
Utredarna skulle vilja hålla reda på ditt medicinska tillstånd för resten av varje patients liv. Det vill utredarna göra genom att ringa var sjätte månad för att se hur patienterna mår. Att hålla kontakten med att kontrollera deras tillstånd hjälper utredarna att titta på de långsiktiga effekterna av forskningsstudien.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Mätbar sjukdom
- Dokumenterade bevis på sjukdomsprogression efter senaste behandling
- Beräknad förväntad livslängd större än 12 veckor
Exklusions kriterier:
- Gravid eller ammar
- Föregående kemoterapi eller hjärnstrålning inom 4 veckor efter inträde i studien
- Ta emot andra undersökningsmedel
- Obehandlade eller progressiva hjärnmetastaser
- Tidigare behandling med eller allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ponatinib
- Känd HIV-positiv på antiretroviral kombinationsterapi
- Kliniskt okontrollerad hypertoni
- Tidigare eller samtidig malignitet förutom adekvat behandlad basal- eller skivepitelcellshudcancer, in situ-karcinom i livmoderhalsen eller annan solid tumör som behandlats botande och utan tecken på återfall i minst 5 år
- Aktiv eller okontrollerad kliniskt signifikant infektion
- Kronisk GI-sjukdom som kan påverka biotillgängligheten av ponatinib
- Historik med betydande blödningsstörning som inte är relaterad till cancer
- Okontrollerad interkurrent sjukdom
- Kliniskt signifikant ventrikulär arytmi
- Anamnes med kronisk pankreatit, alkoholmissbruk eller okontrollerad hypertriglyceridemi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ponatinib behandlingsarm
Ponatinib tas genom munnen dagligen
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens för patienter med lung- eller huvud- och hals-scc som behandlats med Ponatinib
Tidsram: 2 år
|
Undersök svarsfrekvensen hos patienter med tidigare behandlad lung- eller huvud- och hals-SCC på ponatinib enligt definitionen av andelen försökspersoner med utredarbedömd bekräftad fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR). Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.0) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR." |
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Prevalens av specifika FGFR-förstärkningar/mutationer i studiepopulationen
Tidsram: 2 år
|
Testa tumör-DNA med hjälp av molekylära analyser för att mäta frekvensen av FGFR-förstärkningar och mutationer hos studiepatienter
|
2 år
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
Fastställ den progressionsfria överlevnaden för patienter med SCC som behandlats med ponatinib enligt definitionen av tiden till utveckling av progression enligt RECIST-kriterier.
|
2 år
|
|
Definiera toxicitet av Ponatinib
Tidsram: 2 år
|
Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
|
2 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
|
Mät den totala överlevnadstiden för patienter som behandlas med ponatinib
|
2 år
|
|
Sjukdomskontroll
Tidsram: 2 år
|
Mät sjukdomskontrollfrekvensen hos patienter som behandlas med ponatinib
|
2 år
|
|
Bestäm korrelationen FGFR-förstärkningar/mutationer med patientens ålder, kön, sjukdomsstadium, tidigare svar på behandling och rökhistoria
Tidsram: 2 år
|
För försökspersoner med FGFR-förstärkningar och för FGFR-mutationer kommer vi att fastställa ålder, kön, sjukdomsstadium, tidigare behandlingssvar och rökhistoria från tidigare medicinska journaler och mäta om det finns skillnader i dessa variabler mellan försökspersoner med amplifiering kontra mutation.
|
2 år
|
|
Definiera svarsfrekvensen för Ponatinib hos patienter med FGFR-förstärkningar kontra mutationer
Tidsram: 2 år
|
Identifiera svarsfrekvensen på ponatinib för FGFR-specifika FGFR-förstärkningar/mutationer.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Peter Hammerman, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 12-327
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .