Ponatinib para los cánceres de pulmón de células escamosas y de cabeza y cuello
Estudio de fase II de ponatinib en cánceres avanzados de pulmón y cabeza y cuello con alteraciones de la quinasa FGFR
Este estudio de investigación es un ensayo clínico de Fase II, que prueba la seguridad y eficacia de un fármaco en investigación para saber si el fármaco funciona en el tratamiento de un cáncer específico. "En investigación" significa que el fármaco está siendo estudiado. También significa que la FDA aún no ha aprobado el uso de ponatinib en pacientes, incluidas las personas con su tipo de cáncer.
Para participar en este estudio, primero se debe determinar si el cáncer de células escamosas (SCC) de pulmón o cabeza y cuello de un paciente tiene o no una alteración en la quinasa FGFR a partir de una prueba experimental en su muestra de tejido de cáncer de células escamosas. Esta prueba experimental es una "prueba genética" o "prueba de genotipado", que es un método utilizado para estudiar los genes de un tumor. Los resultados son solo para fines de investigación y no se consideran "pruebas genéticas" con el fin de diagnosticar condiciones médicas. Los cánceres se desarrollan como resultado de cambios que ocurren en el material genético humano (ADN); estos cambios se denominan mutaciones o alteraciones. Esta prueba experimental no brinda información sobre ninguno de los genes en las células normales del cuerpo del paciente, pero ayuda a identificar genes anormales (como mutaciones o alteraciones de la cinasa FGFR) que generalmente se encuentran solo en las células cancerosas. Usaremos esta prueba experimental para determinar si un tumor contiene o no una alteración/mutación requerida y, por lo tanto, puede responder a ponatinib.
Ponatinib es un fármaco oral contra el cáncer en fase de investigación diseñado para inhibir las proteínas anormales que se encuentran en las células cancerosas y puede hacer que esas células cancerosas mueran. En pruebas de laboratorio, se ha demostrado que ponatinib inhibe una familia de proteínas llamadas FGFR quinasas, y esta alteración/mutación genética se ha encontrado en algunos cánceres de pulmón de células escamosas. Existe evidencia de laboratorio de que las alteraciones/mutaciones en las quinasas FGFR en los cánceres de pulmón de células escamosas pueden estar impulsando el crecimiento de estos tumores y que la inhibición de estas quinasas FGFR con ponatinib puede disminuir o detener el crecimiento de SCC de pulmón.
En este estudio de investigación, buscamos ver si el fármaco del estudio, ponatinib, puede evitar que el cáncer crezca.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se les pedirá a los pacientes que se sometan a algunas pruebas o procedimientos de detección para averiguar si pueden participar en el estudio de investigación. Es probable que muchas de estas pruebas y procedimientos formen parte de la atención regular del cáncer y se pueden realizar incluso si resulta que una persona no participa en el estudio de investigación. Si un paciente ha tenido algunas de estas pruebas o procedimientos recientemente, es posible que deban repetirse o no. Estas pruebas de detección incluyen: historial médico, examen físico, signos vitales, estado funcional, evaluación de tumor(es), tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro, análisis de sangre de rutina, prueba de embarazo en orina para mujeres en edad fértil y electrocardiograma. Además, en el momento de la selección, los pacientes se someterán a la recolección de una muestra de tejido tumoral de archivo para la prueba de mutación tumoral.
Si un paciente participa en este estudio de investigación, se le entregará un calendario de dosificación del fármaco del estudio para cada ciclo de tratamiento. Cada ciclo de tratamiento dura 4 semanas durante las cuales el paciente tomará el fármaco del estudio por vía oral todos los días. La cantidad de ciclos que recibirá el paciente dependerá de cómo esté tolerando el ponatinib y si su cáncer ha empeorado.
Existe la posibilidad de que las siguientes pruebas o procedimientos deban realizarse en momentos distintos a los que se enumeran a continuación. Estos se pueden hacer si los médicos de investigación determinan que son médicamente necesarios para controlar la enfermedad o cualquier efecto secundario que pueda estar experimentando un paciente. Es importante que los pacientes llamen a su médico de investigación si en algún momento experimentan efectos secundarios que no pueden tolerar.
Durante todos los ciclos, a los pacientes se les realizará un examen físico y se les harán preguntas sobre su salud general y preguntas específicas sobre cualquier problema que puedan tener y los medicamentos que puedan estar tomando.
Si la enfermedad del paciente progresa mientras usted participa en este estudio, se le dará la opción de dar su consentimiento para una nueva biopsia con fines de investigación sin costo financiero para el paciente.
A los investigadores les gustaría hacer un seguimiento de su condición médica por el resto de la vida de cada paciente. A los investigadores les gustaría hacer esto llamando cada seis meses para ver cómo están los pacientes. Mantenerse en contacto para verificar su condición ayuda a los investigadores a observar los efectos a largo plazo del estudio de investigación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
- Massachusetts General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- enfermedad medible
- Evidencia documentada de progresión de la enfermedad después de la terapia más reciente
- Esperanza de vida estimada superior a 12 semanas
Criterio de exclusión:
- embarazada o amamantando
- Quimioterapia o radioterapia cerebral previa dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
- Recepción de otros agentes en investigación
- Metástasis cerebrales no tratadas o progresivas
- Tratamiento previo con o reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ponatinib
- VIH positivo conocido en terapia antirretroviral combinada
- Hipertensión clínicamente no controlada
- Neoplasia maligna previa o concurrente, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino u otro tumor sólido tratado de forma curativa y sin evidencia de recurrencia durante al menos 5 años.
- Infección clínicamente significativa activa o no controlada
- Enfermedad gastrointestinal crónica que puede afectar la biodisponibilidad de ponatinib
- Antecedentes de trastorno hemorrágico importante no relacionado con el cáncer
- Enfermedad intercurrente no controlada
- Arritmia ventricular clínicamente significativa
- Antecedentes de pancreatitis crónica, abuso de alcohol o hipertrigliceridemia no controlada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de tratamiento con ponatinib
Ponatinib por vía oral todos los días
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta de pacientes con CCE de pulmón o de cabeza y cuello tratados con ponatinib
Periodo de tiempo: 2 años
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Investigar la tasa de respuesta de los pacientes con SCC de pulmón o de cabeza y cuello previamente tratados a ponatinib según lo definido por la proporción de sujetos con respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) confirmada y evaluada por el investigador. Criterios de evaluación por respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.0) para lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: Respuesta completa (RC), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta general (OR) = CR + PR". |
2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de amplificaciones/mutaciones específicas de FGFR en la población de estudio
Periodo de tiempo: 2 años
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Analice el ADN tumoral mediante ensayos moleculares para medir la frecuencia de las amplificaciones y mutaciones de FGFR en los pacientes del estudio
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2 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
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Establecer la supervivencia libre de progresión de los pacientes con SCC tratados con ponatinib según lo definido por el tiempo hasta el desarrollo de la progresión según los criterios RECIST.
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2 años
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Definir las toxicidades de ponatinib
Periodo de tiempo: 2 años
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
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2 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
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Medir el tiempo de supervivencia global de los pacientes tratados con ponatinib
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2 años
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Control de Enfermedades
Periodo de tiempo: 2 años
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Medir la tasa de control de la enfermedad de los pacientes tratados con ponatinib
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2 años
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Determine la correlación de las amplificaciones/mutaciones del FGFR con la edad del paciente, el sexo, el estadio de la enfermedad, la respuesta previa al tratamiento y el historial de tabaquismo
Periodo de tiempo: 2 años
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Para sujetos con amplificaciones de FGFR y para mutaciones de FGFR, determinaremos la edad, el sexo, el estadio de la enfermedad, la respuesta previa al tratamiento y el historial de tabaquismo de los registros médicos anteriores y mediremos si existen diferencias en estas variables entre sujetos con amplificación versus mutación.
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2 años
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Definir la tasa de respuesta a ponatinib en pacientes con amplificaciones de FGFR frente a mutaciones
Periodo de tiempo: 2 años
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Identificar la tasa de respuesta a ponatinib para amplificaciones/mutaciones de FGFR específicas de FGFR.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Hammerman, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 12-327
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