Понатиниб для лечения плоскоклеточного рака легких и рака головы и шеи
Исследование фазы II понатиниба при распространенном раке легкого и рака головы и шеи с изменениями киназы FGFR
Это научное исследование представляет собой клиническое испытание фазы II, в ходе которого проверяется безопасность и эффективность исследуемого препарата, чтобы выяснить, работает ли препарат при лечении конкретного рака. «Исследовательский» означает, что препарат изучается. Это также означает, что FDA еще не одобрило понатиниб для использования у пациентов, включая людей с вашим типом рака.
Чтобы принять участие в этом исследовании, необходимо сначала определить, имеет ли пациент легкое или плоскоклеточный рак головы и шеи (SCC) изменение киназы FGFR, полученное из экспериментального теста на вашем образце ткани плоскоклеточного рака. Этот экспериментальный тест представляет собой «генетический тест» или «тест на генотипирование», который представляет собой метод, используемый для изучения генов опухоли. Результаты предназначены только для исследовательских целей и не считаются «генетическим тестированием» для диагностики заболеваний. Рак развивается в результате изменений, происходящих в генетическом материале человека (ДНК); эти изменения называются мутациями или альтерациями. Этот экспериментальный тест не дает информации ни о каких генах в нормальных клетках тела пациента, но помогает идентифицировать аномальные гены (такие как мутации или изменения киназы FGFR), которые обычно обнаруживаются только в раковых клетках. Мы будем использовать этот экспериментальный тест, чтобы определить, содержит ли опухоль необходимые изменения/мутации и, таким образом, может реагировать на понатиниб.
Понатиниб — это экспериментальный пероральный противораковый препарат, предназначенный для ингибирования аномальных белков, обнаруженных в раковых клетках, и может привести к гибели этих раковых клеток. В ходе лабораторных испытаний было показано, что понатиниб ингибирует семейство белков, называемых киназами FGFR, и это генетическое изменение/мутация было обнаружено при некоторых плоскоклеточных раках легких. Имеются лабораторные данные о том, что изменения/мутации в киназах FGFR при плоскоклеточном раке легкого могут вызывать рост этих опухолей, и что ингибирование этих киназ FGFR с помощью понатиниба может уменьшить или остановить рост плоскоклеточного рака легкого.
В этом исследовании мы пытаемся выяснить, может ли исследуемый препарат понатиниб сдерживать рост рака.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациентам будет предложено пройти некоторые скрининговые тесты или процедуры, чтобы выяснить, могут ли они участвовать в исследовании. Многие из этих тестов и процедур, вероятно, являются частью регулярного лечения рака и могут проводиться, даже если выяснится, что человек не принимает участия в исследовании. Если пациенту недавно были проведены некоторые из этих тестов или процедур, их может потребоваться повторить, а может и не потребоваться. Эти скрининговые тесты включают в себя: историю болезни, физикальное обследование, жизненные показатели, общее состояние, оценку опухоли (опухолей), компьютерную томографию или МРТ головного мозга, обычные анализы крови, анализ мочи на беременность для женщин детородного возраста и электрокардиограмму. Дополнительно во время скрининга у пациентов будет взят архивный образец опухолевой ткани для тестирования на мутацию опухоли.
Если пациент принимает участие в этом исследовании, ему или ей будет предоставлен календарь дозирования исследуемого препарата для каждого цикла лечения. Каждый цикл лечения длится 4 недели, в течение которых пациент будет ежедневно принимать исследуемый препарат перорально. Количество циклов, которые получит пациент, будет зависеть от того, как пациент переносит понатиниб, и от того, ухудшился ли ваш рак.
Существует вероятность того, что следующие тесты или процедуры могут потребоваться в другое время, чем указано ниже. Это может быть сделано, если врачи-исследователи решат, что они необходимы с медицинской точки зрения для наблюдения за болезнью или любыми побочными эффектами, которые может испытывать пациент. Важно, чтобы пациенты звонили своему врачу-исследователю, если в какой-либо момент они испытывают побочные эффекты, которые они не переносят.
Во время всех циклов пациенты будут проходить медицинский осмотр, и им будут задавать вопросы об их общем состоянии здоровья и конкретные вопросы о любых проблемах, которые у них могут быть, и о любых лекарствах, которые они могут принимать.
Если болезнь пациента прогрессирует, пока вы участвуете в этом исследовании, ему будет предоставлена возможность дать согласие на новую биопсию в исследовательских целях без каких-либо финансовых затрат для пациента.
Следователи хотели бы отслеживать ваше состояние здоровья до конца жизни каждого пациента. Исследователи хотели бы сделать это, звоня каждые шесть месяцев, чтобы узнать, как дела у пациентов. Поддержание связи с проверкой их состояния помогает исследователям оценить долгосрочные последствия исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Измеримое заболевание
- Документированные доказательства прогрессирования заболевания после последней терапии
- Предполагаемая продолжительность жизни более 12 недель
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие грудью
- Предшествующая химиотерапия или лучевая терапия головного мозга в течение 4 недель после начала исследования
- Прием других исследовательских агентов
- Нелеченные или прогрессирующие метастазы в головной мозг
- Предшествующее лечение или аллергические реакции, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу понатинибу.
- Известный ВИЧ-положительный результат на комбинированной антиретровирусной терапии
- Клинически неконтролируемая артериальная гипертензия
- Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или другой солидной опухоли, пролеченной радикально и без признаков рецидива в течение не менее 5 лет.
- Активная или неконтролируемая клинически значимая инфекция
- Хронические заболевания ЖКТ, которые могут повлиять на биодоступность понатиниба
- История значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
- Клинически значимая желудочковая аритмия
- Хронический панкреатит, злоупотребление алкоголем или неконтролируемая гипертриглицеридемия в анамнезе.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения понатинибом
Понатиниб принимают внутрь ежедневно
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответов пациентов с плоскоклеточным раком легких или головы и шеи, получавших понатиниб
Временное ограничение: 2 года
|
Изучите частоту ответа пациентов с ранее леченным плоскоклеточным раком легких или головы и шеи на понатиниб, определяемый долей субъектов с подтвержденным исследователем полным ответом (CR) или частичным ответом (PR). Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR». |
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность специфических амплификации/мутаций FGFR в исследуемой популяции
Временное ограничение: 2 года
|
Тестирование ДНК опухоли с помощью молекулярных анализов для измерения частоты амплификации и мутаций FGFR у исследуемых пациентов
|
2 года
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
|
Установите выживаемость без прогрессирования у пациентов с плоскоклеточным раком, получавших понатиниб, определяемую по времени до развития прогрессирования по критериям RECIST.
|
2 года
|
|
Определить токсичность понатиниба
Временное ограничение: 2 года
|
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
|
2 года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
Измерьте общее время выживания пациентов, получавших понатиниб.
|
2 года
|
|
Борьба с болезнями
Временное ограничение: 2 года
|
Измерить уровень контроля заболевания у пациентов, получавших понатиниб
|
2 года
|
|
Определите корреляцию амплификации/мутаций FGFR с возрастом пациента, полом, стадией заболевания, предыдущим ответом на лечение и курением в анамнезе
Временное ограничение: 2 года
|
Для субъектов с амплификациями FGFR и мутациями FGFR мы установим возраст, пол, стадию заболевания, предшествующий ответ на лечение и историю курения из прошлых медицинских записей и измерим, существуют ли различия в этих переменных между субъектами с амплификации по сравнению с мутациями.
|
2 года
|
|
Определите уровень ответа на понатиниб у пациентов с амплификациями FGFR по сравнению с мутациями
Временное ограничение: 2 года
|
Определите уровень ответа на понатиниб для FGFR-специфических амплификаций/мутаций FGFR.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Peter Hammerman, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 12-327
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .