En studie för att utvärdera effekterna av kalciumkarbonat och järnfumarat på farmakokinetiken för dolutegravir hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och EKG.
• Man eller kvinna mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är av: icke-fertil ålder eller fertil ålder och samtycker till att använda en av preventivmetoderna under en lämplig tidsperiod innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid det tillfället. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till uppföljningsbesöket.
• Kroppsvikt >= 50 kg (kg) för män och >=45 kg för kvinnor och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5 till 31,0 kg/meter^2 (inklusive).
• Alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin 1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin
• Enkelt QT-intervall korrigerat med Fredericias formel (QTcF)
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• Försökspersonen har en positiv drog/alkoholscreening före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Gravida kvinnor som bestämts genom positivt serum- eller urintest av humant koriongonadotropin vid screening eller före dosering.
• Ammande honor.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definieras som ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 gram alkohol =12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 mL) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destillerad sprit.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Det går inte att avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor kommer medicinen inte att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Om heparin används under farmakokinetisk provtagning, bör försökspersoner med en historia av känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni inte inkluderas.
• Konsumtion av rött vin, Sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Ovilja eller oförmåga att följa procedurerna i protokollet.
• Försökspersonens systoliska blodtryck ligger utanför intervallet 90-140 millimeter kvicksilver (mmHg, eller diastoliskt blodtryck är utanför intervallet 45 till 90 mmHg eller hjärtfrekvensen är utanför intervallet 50-100 slag per minut (bpm) för kvinnor försökspersoner eller 45 till 100 bpm för manliga försökspersoner. En enda upprepning är tillåten för att fastställa behörighet.
• Uteslutningskriterier för screening av EKG (en enda upprepning är tillåten för att fastställa behörighet): Manliga försökspersoner med hjärtfrekvens 110 slag per minut och kvinnliga försökspersoner med hjärtfrekvens 100 slag per minut, PR 220 millisekunder (ms), QRS-längd 120 msek, QTc (Bazett) >450 msek.
• Bevis på tidigare hjärtinfarkt (inkluderar inte ST-segmentförändringar i samband med repolarisering).
• Alla överledningsstörningar (inklusive men inte specifik för vänster eller höger komplett grenblock, AV-block [2:a graden eller högre], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom), icke ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi (>=3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag ), och sinuspauser > 3 sekunder.
• Eventuell signifikant arytmi som, enligt huvudutredarens och GSK:s medicinska monitor, kommer att störa säkerheten för den enskilda patienten.