Uno studio per valutare gli effetti del carbonato di calcio e del fumarato ferroso sulla farmacocinetica di dolutegravir in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed ECG.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: potenziale non fertile o potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi per un periodo di tempo appropriato prima dell'inizio della somministrazione per ridurre sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino alla visita di follow-up.
• Peso corporeo >= 50 chilogrammi (kg) per i maschi e >=45 kg per le femmine e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 31,0 kg/metro^2 (inclusi).
• Alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina 1,5xULN sono accettabili se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta
• Singolo intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fredericia (QTcF)
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Donne in gravidanza come determinato dal test positivo della gonadotropina corionica umana nel siero o nelle urine allo screening o prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 grammi di alcol = 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo il parere dello sperimentatore e del GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Se l'eparina viene utilizzata durante il campionamento farmacocinetico, i soggetti con anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure del protocollo.
• La pressione arteriosa sistolica del soggetto è al di fuori dell'intervallo di 90-140 millimetri di mercurio (mmHg, o la pressione arteriosa diastolica è al di fuori dell'intervallo da 45 a 90 mmHg o la frequenza cardiaca è al di fuori dell'intervallo di 50-100 battiti al minuto (bpm) per le donne soggetti o da 45 a 100 bpm per i soggetti di sesso maschile. È consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità.
• Criteri di esclusione per lo screening dell'ECG (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità): soggetti maschi con frequenza cardiaca 110 bpm e soggetti femmine con frequenza cardiaca 100 bpm, PR 220 millisecondi (msec), durata QRS 120 msec, QTc (Bazett) >450 msec.
• Evidenza di precedente infarto miocardico (non include i cambiamenti del segmento ST associati alla ripolarizzazione).
• Qualsiasi anomalia della conduzione (incluso, ma non specifico, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco AV [2o grado o superiore], sindrome di Wolf Parkinson White [WPW]), tachicardia ventricolare sostenuta o non sostenuta (>=3 battiti ectopici ventricolari consecutivi) ) e pause sinusali > 3 secondi.
• Qualsiasi aritmia significativa che, a parere del ricercatore principale e del monitor medico GSK, interferirà con la sicurezza per il singolo soggetto.