Studie k hodnocení účinků uhličitanu vápenatého a fumarátu železnatého na farmakokinetiku dolutegraviru u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a EKG.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud: není v plodném nebo plodném potenciálu a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce po přiměřenou dobu před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tom bodě. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce až do následné návštěvy.
• Tělesná hmotnost >= 50 kilogramů (kg) u mužů a >=45 kg u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 31,0 kg/metr^2 (včetně).
• Alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin 1,5xULN jsou přijatelné, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin
• Jediný QT interval opravený pomocí Fredericiina vzorce (QTcF)
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Těhotné ženy podle pozitivního testu na lidský choriový gonadotropin v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící samice.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 14 nápojů u mužů nebo > 7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům alkoholu = 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncím (150 ml) vína nebo 1,5 unci (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, pokud podle názoru zkoušejícího a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor nebude lék interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Pokud je během odběru PK použit heparin, neměli by být zařazeni jedinci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenií.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy 7 dní před první dávkou studovaného léku.
• Neochota nebo neschopnost dodržet postupy v protokolu.
• Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 90–140 milimetrů rtuťového sloupce (mmHg nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45 až 90 mmHg nebo srdeční frekvence je mimo rozsah 50–100 tepů za minutu (bpm) u žen subjekty nebo 45 až 100 tepů za minutu u mužů. Pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování.
• Kritéria vyloučení pro screeningové EKG (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování): Muži se srdeční frekvencí 110 bpm a ženy se srdeční frekvencí 100 bpm, PR 220 milisekund (ms), trvání QRS 120 ms, QTc (Bazett) >450 msec.
• Důkaz předchozího infarktu myokardu (nezahrnuje změny segmentu ST spojené s repolarizací).
• Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifické pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, AV blok [2. stupeň nebo vyšší], syndrom Wolf Parkinson White [WPW]), nepřetrvávající nebo trvalá komorová tachykardie (>=3 po sobě jdoucí komorové ektopické údery ) a sinusové pauzy > 3 sekundy.
• Jakákoli významná arytmie, která podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru GSK naruší bezpečnost pro jednotlivého subjektu.