Een studie om de effecten van calciumcarbonaat en ijzerfumaraat op de farmacokinetiek van dolutegravir bij gezonde volwassen proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en ECG.
• Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: niet-vruchtbaar is of zwanger kan worden en ermee instemt een van de anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende een geschikte periode voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap voldoende te minimaliseren op dat punt. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot het vervolgbezoek.
• Lichaamsgewicht >= 50 kg (kg) voor mannen en >= 45 kg voor vrouwen en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 tot 31,0 kg/meter^2 (inclusief).
• Alanine-aminotransferase (ALT), alkalische fosfatase en bilirubine 1,5xULN zijn acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine
• Enkele QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fredericia (QTcF)
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• De proefpersoon heeft een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepinen.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve humaan choriongonadotrofinetest in serum of urine bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje is gelijk aan 12 gram alcohol = 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Als heparine wordt gebruikt tijdens PK-monstername, mogen personen met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie niet worden opgenomen.
• Consumptie van rode wijn, Sevilla-sinaasappels, pompelmoes of pompelmoessap vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• De systolische bloeddruk van de patiënt ligt buiten het bereik van 90-140 millimeter kwik (mmHg), of de diastolische bloeddruk ligt buiten het bereik van 45 tot 90 mmHg of de hartslag ligt buiten het bereik van 50-100 slagen per minuut (bpm) voor vrouwen proefpersonen of 45 tot 100 bpm voor mannelijke proefpersonen. Een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Uitsluitingscriteria voor screening-ECG (een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of ze in aanmerking komen): mannelijke proefpersonen met hartslag 110 bpm en vrouwelijke proefpersonen met hartslag 100 bpm, PR 220 milliseconden (msec), QRS-duur 120 msec, QTc (Bazett) >450 msec.
• Bewijs van een eerder myocardinfarct (exclusief ST-segmentveranderingen geassocieerd met repolarisatie).
• Elke geleidingsafwijking (inclusief maar niet specifiek voor volledig bundeltakblok links of rechts, AV-blok [2e graads of hoger], Wolf Parkinson White [WPW]-syndroom), niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie (>=3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen ), en sinuspauzes > 3 seconden.
• Elke significante aritmie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker en de medische monitor van GSK, de veiligheid van de individuele proefpersoon in gevaar brengt.