Исследование по оценке влияния карбоната кальция и фумарата железа на фармакокинетику долутегравира у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и ЭКГ.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъект женского пола имеет право на участие, если она: не имеет детородного потенциала или имеет детородный потенциал и соглашается использовать один из методов контрацепции в течение соответствующего периода времени до начала дозирования, чтобы в достаточной степени свести к минимуму риск беременности. в таком случае. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств до последующего визита.
• Масса тела >= 50 кг (кг) для мужчин и >= 45 кг для женщин и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 31,0 кг/м^2 (включительно).
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин 1,5xВГН допустимо, если билирубин фракционирован и прямой билирубин
• Одиночный интервал QT, скорректированный по формуле Фредериции (QTcF)
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Субъект имеет положительный тест на наркотики/алкоголь перед исследованием. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Беременные женщины, как определено положительным тестом хорионического гонадотропина человека в сыворотке или моче при скрининге или до дозирования.
• Кормящие самки.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 граммам алкоголя = 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унций (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GlaxoSmithKline (GSK), препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• Если гепарин используется во время фармакокинетического отбора, не следует включать пациентов с чувствительностью к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе.
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, указанным в протоколе.
• Систолическое артериальное давление субъекта находится за пределами диапазона 90–140 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.), или диастолическое артериальное давление находится за пределами диапазона 45–90 мм рт.ст., или частота сердечных сокращений находится за пределами диапазона 50–100 ударов в минуту (уд/мин) для женщин. субъектов или от 45 до 100 ударов в минуту для субъектов мужского пола. Для определения права на участие допускается однократное повторение.
• Критерии исключения для скрининга ЭКГ (для определения приемлемости допускается однократное повторение): мужчины с частотой сердечных сокращений 110 ударов в минуту и ​​женщины с частотой сердечных сокращений 100 ударов в минуту, PR 220 миллисекунд (мс), продолжительность QRS 120 мс, QTc (Bazett)> 450 мс
• Признаки перенесенного ранее инфаркта миокарда (не включают изменения сегмента ST, связанные с реполяризацией).
• Любые нарушения проводимости (включая, но не специфичные, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, АВ-блокаду [2-й степени или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [WPW]), неустойчивую или устойчивую желудочковую тахикардию (>=3 последовательных желудочковых эктопических сокращения ), а синусовые паузы > 3 секунд.
• Любая значительная аритмия, которая, по мнению главного исследователя и медицинского наблюдателя GSK, будет мешать безопасности отдельного субъекта.