En undersøgelse til evaluering af virkningerne af calciumcarbonat og jernholdig fumarat på farmakokinetik af dolutegravir hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og EKG.
• Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er i: ikke-fertil alder eller i den fødedygtige alder og indvilliger i at bruge en af ​​præventionsmetoderne i en passende periode før påbegyndelse af doseringen for tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil opfølgningsbesøget.
• Kropsvægt >= 50 kg (kg) for mænd og >=45 kg for kvinder og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5 til 31,0 kg/meter^2 (inklusive).
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk phosphatase og bilirubin 1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin
• Enkelt QT-interval korrigeret ved hjælp af Fredericias formel (QTcF)
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Gravide kvinder bestemt ved positiv serum- eller urintest af humant choriongonadotropin ved screening eller før dosering.
• Diegivende hunner.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 gram alkohol =12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter Investigator og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Hvis heparin anvendes under PK-prøvetagning, bør forsøgspersoner med en anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke inkluderes.
• Indtagelse af rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Uvilje eller manglende evne til at følge procedurerne i protokollen.
• Forsøgspersonens systoliske blodtryk er uden for intervallet 90-140 millimeter kviksølv (mmHg, eller diastolisk blodtryk er uden for intervallet 45 til 90 mmHg eller puls er uden for intervallet 50-100 slag i minuttet (bpm) for kvinder forsøgspersoner eller 45 til 100 bpm for mandlige forsøgspersoner. En enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse.
• Eksklusionskriterier for screening af EKG (en enkelt gentagelse er tilladt for egnethedsbestemmelse): Mandlige forsøgspersoner med hjertefrekvens 110 bpm og kvindelige forsøgspersoner med puls 100 bpm, PR 220 millisekunder (msec), QRS-varighed 120 msec, QTc (Bazett) >450 msek.
• Bevis på tidligere myokardieinfarkt (omfatter ikke ST-segmentændringer forbundet med repolarisering).
• Enhver overledningsabnormitet (inklusive, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundt grenblok, AV-blok [2. grad eller højere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom), ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (>=3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag ), og sinus pauser > 3 sekunder.
• Enhver væsentlig arytmi, som efter den primære investigator og GSK lægemonitors opfattelse vil forstyrre sikkerheden for den enkelte forsøgsperson.