Um estudo para avaliar os efeitos do carbonato de cálcio e fumarato ferroso na farmacocinética do dolutegravir em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e ECG.
• Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Uma mulher é elegível para participar se tiver: potencial para não engravidar ou potencial para engravidar e concordar em usar um dos métodos contraceptivos por um período de tempo apropriado antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. As mulheres devem concordar em usar métodos contraceptivos até a consulta de acompanhamento.
• Peso corporal >= 50 kg (kg) para homens e >=45 kg para mulheres e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5 a 31,0 kg/metro^2 (inclusive).
• Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina 1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta
• Intervalo QT único corrigido usando a fórmula de Fredericia (QTcF)
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• O sujeito tem uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de gonadotrofina coriônica humana no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 gramas de álcool = 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de 80 destilados à prova.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que na opinião do investigador e do monitor médico da GlaxoSmithKline (GSK) a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Se a heparina for usada durante a amostragem farmacocinética, os indivíduos com histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser incluídos.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos do protocolo.
• A pressão arterial sistólica do indivíduo está fora do intervalo de 90-140 milímetros de mercúrio (mmHg, ou a pressão arterial diastólica está fora do intervalo de 45 a 90 mmHg ou a frequência cardíaca está fora do intervalo de 50-100 batimentos por minuto (bpm) para mulheres indivíduos ou 45 a 100 bpm para indivíduos do sexo masculino. Uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade.
• Critérios de exclusão para triagem de ECG (uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade): indivíduos do sexo masculino com frequência cardíaca de 110 bpm e indivíduos do sexo feminino com frequência cardíaca de 100 bpm, PR 220 milissegundos (ms), duração do QRS 120 ms, QTc (Bazett) >450 mseg.
• Evidência de infarto do miocárdio prévio (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização).
• Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio AV [2º grau ou superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]), taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (>=3 batimentos ectópicos ventriculares consecutivos ) e pausas sinusais > 3 segundos.
• Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico da GSK, interfira na segurança do sujeito individual.