Une étude pour évaluer les effets du carbonate de calcium et du fumarate ferreux sur la pharmacocinétique du dolutégravir chez des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Sain tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'ECG.
• Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de : potentiel de non-procréation, ou potentiel de procréer et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception pendant une période de temps appropriée avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce moment. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à la visite de suivi.
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) pour les hommes et >= 45 kg pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 31,0 kg/mètre^2 (inclus).
• L'alanine aminotransférase (ALT), la phosphatase alcaline et la bilirubine 1,5 x LSN sont acceptables si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe
• Intervalle QT unique corrigé à l'aide de la formule de Fredericia (QTcF)
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Le sujet a un test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Femmes enceintes, déterminées par un test de gonadotrophine chorionique humaine sérique ou urinaire positif lors du dépistage ou avant le dosage.
• Femelles en lactation.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes d'alcool = 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la est plus long) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical de GlaxoSmithKline (GSK), le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Si l'héparine est utilisée pendant l'échantillonnage pharmacocinétique, les sujets ayant des antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine ne doivent pas être inclus.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures du protocole.
• La pression artérielle systolique du sujet est en dehors de la plage de 90 à 140 millimètres de mercure (mmHg, ou la pression artérielle diastolique est en dehors de la plage de 45 à 90 mmHg ou la fréquence cardiaque est en dehors de la plage de 50 à 100 battements par minute (bpm) pour les femmes sujets ou 45 à 100 bpm pour les sujets masculins. Une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité.
• Critères d'exclusion pour le dépistage ECG (une seule répétition est autorisée pour la détermination de l'éligibilité) : sujets masculins avec fréquence cardiaque 110 bpm et sujets féminins avec fréquence cardiaque 100 bpm, PR 220 millisecondes (msec), durée QRS 120 msec, QTc (Bazett) > 450 msec.
• Preuve d'infarctus du myocarde antérieur (n'inclut pas les modifications du segment ST associées à la repolarisation).
• Toute anomalie de conduction (y compris, mais non spécifique, bloc de branche complet gauche ou droit, bloc AV [2e degré ou plus], syndrome de Wolf Parkinson White [WPW]), tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (>= 3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs ) et pauses sinusales > 3 secondes.
• Toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur principal et du moniteur médical GSK, interférera avec la sécurité du sujet individuel.