Tanulmány a kalcium-karbonát és vas-fumarát hatásának értékelésére a dolutegravir farmakokinetikájára egészséges felnőtt alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és EKG-t tartalmazó orvosi értékelés alapján.
• Férfi vagy nő 18 és 65 év közötti életkor, a beleegyezés aláírásakor.
• Egy női alany akkor jogosult a részvételre, ha nem fogamzóképes vagy fogamzóképes korú, és beleegyezik abba, hogy az adagolás megkezdése előtt megfelelő ideig használja a fogamzásgátlási módszerek valamelyikét a terhesség kockázatának minimalizálása érdekében. ezen a ponton. A női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába az utóellenőrzésig.
• Testtömeg >= 50 kg (kg) férfiaknál és >= 45 kg nőknél és testtömegindex (BMI) a 18,5–31,0 kg/méter^2 tartományban (beleértve).
• Az alanin aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz és bilirubin 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubint
• Egyetlen QT intervallum korrigálva Fredericia képletével (QTcF)
• Képes írásbeli tájékoztatáson alapuló hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Az alany pozitív vizsgálat előtti drog-/alkohol-szűréssel rendelkezik. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• Amennyiben a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó vér vagy vérkészítmények adományozását eredményezné 56 napon belül.
• Terhes nőstények, a szűréskor vagy az adagolás előtt végzett humán koriongonadotropin teszt pozitív szérum- vagy vizeletvizsgálata alapján.
• Szoptató nőstények.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• A rendszeres alkoholfogyasztás kórtörténetében a vizsgálatot követő 6 hónapon belül a férfiaknál 14-nél nagyobb, a nőknél pedig a 7-nél nagyobb italfogyasztást értjük. Egy ital egyenértékű 12 gramm alkohollal = 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyiktől függően) hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a vizsgáló és a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollban vázolt eljárásokat
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Ha a farmakokinetikai mintavétel során heparint használnak, nem szabad bevonni azokat a személyeket, akiknek kórtörténetében heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia szerepel.
• Vörösbor, sevillai narancs, grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal.
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollban leírt eljárásokat.
• Az alany szisztolés vérnyomása a 90-140 higanymilliméteres tartományon kívül esik (Hgmm, vagy a diasztolés vérnyomás a 45-90 Hgmm tartományon, vagy a pulzusszám kívül esik az 50-100 ütés/perc (bpm) tartományon nőknél alanyoknál vagy 45-100 ütés/perc férfi alanyoknál. A jogosultság megállapításához egyetlen ismétlés megengedett.
• Kizárási kritériumok az EKG-szűréshez (egyetlen ismétlés megengedett a jogosultság meghatározásához): Férfi alanyok pulzusszáma 110 bpm és női alanyok pulzusa 100 bpm, PR 220 milliszekundum (msec), QRS időtartama 120 msec, QTc (Bazett) >450 msec.
• Korábbi szívinfarktus bizonyítéka (nem tartalmazza a repolarizációval kapcsolatos ST-szegmens elváltozásokat).
• Bármilyen vezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy a jobb oldali teljes köteg-elágazás blokkját, AV-blokkot [2. vagy magasabb fokú], Wolf Parkinson White [WPW] szindrómát), nem tartós vagy tartós kamrai tachycardiát (>=3 egymást követő kamrai ektópiás ütés ), és a sinus szünetek > 3 másodperc.
• Bármilyen jelentős aritmia, amely a vizsgálatvezető és a GSK orvosi monitor véleménye szerint befolyásolja az egyes alanyok biztonságát.