En studie for å evaluere effekten av kalsiumkarbonat og jernholdig fumarat på farmakokinetikken til dolutegravir hos friske voksne personer

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og EKG.
• Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er av: ikke-fertil potensial, eller fertil potensial og samtykker i å bruke en av prevensjonsmetodene i en passende periode før doseringsstart for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på punktet. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjon frem til oppfølgingsbesøket.
• Kroppsvekt >= 50 kg (kg) for menn og >=45 kg for kvinner og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 til 31,0 kg/meter^2 (inkludert).
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin 1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin
• Enkelt QT-intervall korrigert ved hjelp av Fredericias formel (QTcF)
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• Forsøkspersonen har en positiv rus-/alkoholskjerm før studien. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urintest av humant koriongonadotropin ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 gram alkohol = 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hvilken som helst er lengre) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter oppfatningen av Investigator og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Hvis heparin brukes under PK-prøvetaking, bør personer med en historie med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni ikke inkluderes.
• Inntak av rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice fra 7 dager før første dose studiemedisin.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene i protokollen.
• Personens systoliske blodtrykk er utenfor området 90-140 millimeter kvikksølv (mmHg, eller diastolisk blodtrykk er utenfor området 45 til 90 mmHg eller hjertefrekvensen er utenfor området 50-100 slag per minutt (bpm) for kvinner forsøkspersoner eller 45 til 100 bpm for mannlige forsøkspersoner. En enkelt gjentakelse er tillatt for kvalifiseringsavgjørelse.
• Eksklusjonskriterier for screening EKG (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse): Mannlige forsøkspersoner med hjertefrekvens 110 bpm og kvinnelige forsøkspersoner med hjertefrekvens 100 bpm, PR 220 millisekunder (msec), QRS-varighet 120 msek, QTc (Bazett) >450 msek.
• Bevis på tidligere hjerteinfarkt (inkluderer ikke ST-segmentendringer assosiert med repolarisering).
• Enhver ledningsavvik (inkludert, men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, AV-blokk [2. grad eller høyere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom), ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (>=3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag ), og sinuspauser > 3 sekunder.
• Enhver betydelig arytmi som etter hovedutforskeren og GSK medisinske monitor mener vil forstyrre sikkerheten for den enkelte forsøksperson.