Hypofraktionerad strålbehandling vid prostatacancer
Stereotaktisk kroppsstrålningsterapi för cT1c - cT3a prostatacancer med låg risk för nodalmetastaser (≤ 20 %, mörtindex): en Novalis Circle Fas II prospektiv randomiserad studie
RATIONAL: Det är ännu inte känt om extrem hypofraktionering är lika säker och effektiv som standardstrålbehandling vid behandling av prostatacancer.
SYFTE: Detta protokoll presenterar en randomiserad fas II-studie som syftar till att undersöka tolerans och sjukdomskontroll av extrem hypofraktionerad strålbehandling för prostatacancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta protokoll presenterar en randomiserad fas II-studie som syftar till att undersöka tolerans och sjukdomskontroll av extrem hypofraktionerad RT för prostatacancer genom att leverera 5 x 7,25 Gy = 36,25 Gy över två alternativa tidsscheman: antingen över 9 dagar (studie A), eller över 28 dagar en gång i veckan, samma veckodag (studie B).
De totala dos- och fraktioneringsschemana har valts baserat på antagandet om deras isoeffektivitet avseende potentiella sena rektala effekter som kan förväntas med en maximal ekvivalent dos på 74 Gy i 2 Gy-fraktioner och antagande om en alfa/beta = 3 Gy för ändtarmen.
I båda armarna kommer den föreskrivna dosen per fraktion till urinröret och den omgivande övergångszonen att sänkas från 7,25 Gy till 6,5 Gy med en simultan integrerad boost-teknik (SIB). En dos på 5 x 6,5 Gy är ekvivalent med 31 x 2 Gy förutsatt att alfa/beta = 3 Gy för urinröret och motsvarande 37 x 2 Gy med antagande av alfa/beta = 1,5 Gy för mikroskopiska tumörhärdar i övergångszonen som omger urinrör. De två valda behandlingsregimerna kommer var och en att vara föremål för en separat fas I-II-studie som omfattas av samma protokoll och utförs parallellt av de deltagande centra. Randomiserad tilldelning till någon av de två studierna kommer att införas för att undvika selektionsbias i behandlingsuppdrag inom varje center.
MÅL:
Primär
För att bestämma risken för urin-, rektal- och sexuella akuta och sena toxicitetsfrekvenser hos patienter som får två olika tidsscheman för extrem hypofraktionerad strålbehandling
• Sekundär
- För att bestämma livskvaliteten (EORTC QLQ-C30, prostatacancermodul EORTC QLQ-PR25) hos patienter som får två olika tidsscheman för extrem hypofraktionerad strålbehandling
- För att bestämma graden av lokala fel
- För att i de två studiearmarna bestämma den biokemiska sjukdomsfria överlevnaden av bDFS
- För att i de två studiearmarna bestämma den metastasfria överlevnaden
- För att i de två studiearmarna bestämma den sjukdomsspecifika överlevnaden
SKISSERA:
Detta är en multicenterstudie.
Patienter genomgår extrem hypofraktionerad strålbehandling för prostatacancer genom att tillföra 5 x 7,25 Gy = 36,25 Gy över två alternativa tidsscheman:
Experimentell arm A: Över 9 dagar. Experimentell arm B: Över 28 dagar en gång i veckan, samma veckodag. Alla patienter kommer att följas upp i minst 18 månader för att bidra till analysen av studiens huvudeffektpunkter. Med hänvisning till de sekundära effektmåtten kommer uppföljningen att förlängas till 10 år.
Stoppregel: För att undvika att patienter utsätts för en behandling som kan vara osäker kommer akut GI- och GU-toxicitet att övervakas kontinuerligt i syfte att hjälpa till vid beslutet att eventuellt avbryta rekryteringen vid en alarmerande frekvens. förfarandet enligt Ivanova et al., 2005 kommer att tillämpas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aalst, Belgien, 9300
- Onze Lieve Vrouwziekenhuis
-
-
-
-
-
Turku, Finland
- University Hospital
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Istanbul, Kalkon
- Neolife Medical Center
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- VU University Medical Center
-
-
-
-
-
Porto, Portugal
- Portuguese Institut of Oncology
-
-
-
-
-
Geneva, Schweiz, 1211
- University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Teknon Oncologic Institute
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Sanchinarro
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: >18
- WHO prestationsstatus ≤ 2
- Varje patient där profylaktisk lymfkörtelbestrålning inte krävs, det vill säga risk för nodal mikroskopisk inblandning ≤ 20 % (enligt Roach et al (25):
"N+ (i %) = (Gleason-poäng - 6) x 10 + 2/3 PSA vid diagnos)"
- T-stadium: cT1-cT3a.
- Tidigare TURP är tillåtet förutsatt att det är minst 8 veckors intervall med strålbehandling.
Kombinerad hormonbehandling (neoadjuvans-samtidig androgenbrist, AD, i 6 månader) är obligatorisk om två eller flera av följande tumörkarakteristika är närvarande: ≥cT2c, Gleason 4+3, PSA >10 ng/ml, perineural invasion och/ eller >1/3 av positiva biopsier. RT ska ges mellan 2 och 3 månader (+/- 1 vecka) efter start av AD och enligt följande kronologiska sekvens:
- Neoadjuvant AD i 2 månader (30 dagar med bicalutamid 50 mg dagligen och en 3-månaders långsamt frisättande LH-RH-analog som ska startas 15 dagar efter påbörjad bicalutamid).
- Randomisering i slutet av den neoadjuvanta AD-perioden (2 månader efter start av AD).
- Planering RT (som ska påbörjas inom 1 månad efter randomisering (dvs. mellan 2:a och 3:e månaden efter att AD påbörjats)
- Samtidig och adjuvans HT i ytterligare 4 månader (en andra 3-månaders långsamt frisättande LH-RH analog injektion).
Exklusions kriterier:
- Oförmåga att få ett skriftligt informerat samtycke
- Patienten föredrar att behandlas med den ena i stället för den andra behandlingsarmen.
- WHO prestationsstatus > 2
- cT3b, cT4
- Gleason poäng ≥8
- Klinisk N+ vid upparbetning av metastaser eller N+ risk >20 % (Roach-algoritm)
- Allvarliga urinvägsobstruktiva symtom (IPSS symptomindex >19)
- Tidigare TURP mindre än 8 veckor före strålbehandling
- Tidigare prostataoperation förutom TURP
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: 9 dagar
Patienter genomgår extrem hypofraktionerad strålbehandling (intensitetsmodulerad strålbehandling, volumetrisk modulerad ljusbågsterapi, bildstyrd strålbehandling) en gång i veckan under 28 dagar
|
Minimera stråldoserna till omgivningen
Mycket konformationell dosfördelning
Följ målet med hjälp av referensmarkörer och ERB
|
|
EXPERIMENTELL: 28 dagar
Patienterna genomgår extrem hypofraktionerad strålbehandling (intensitetsmodulerad strålbehandling, volumetrisk modulerad ljusbågsterapi, bildstyrd strålbehandling) andra 9 dagar.
|
Minimera stråldoserna till omgivningen
Mycket konformationell dosfördelning
Följ målet med hjälp av referensmarkörer och ERB
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tolerans mot behandling
Tidsram: upp till 5 år
|
Tolerans mot behandling (urin, rektal, sexuell): Akut (upp till 90 dagar) och sen (upp till 5 år) toxicitetsuppföljning enligt NCI CTCAE version 3.0
|
upp till 5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
1. Livskvalitet
Tidsram: 9 dagar (Behandlingsarm A) eller 28 dagar (Behandlingsarm B), 12 veckor, 6, 12, 18 månader och årligen därefter, upp till 5 år
|
Livskvalitet (EORTC QLQ-C30, prostatacancermodul EORTC QLQ-PR25)
|
9 dagar (Behandlingsarm A) eller 28 dagar (Behandlingsarm B), 12 veckor, 6, 12, 18 månader och årligen därefter, upp till 5 år
|
|
2. Lokalt fel
Tidsram: 9 dagar (Behandlingsarm A) eller 28 dagar (Behandlingsarm B), 12 veckor, 6, 12, 18 månader och årligen därefter, upp till 5 år
|
Bedöms genom digital rektalundersökning (DRE).
MRT eller PET-CT med kolin eller acetat kan vara ett bekräftande alternativ.
Biopsibekräftelse krävs för de patienter med exklusiva lokala misslyckanden och kandidater för lokal räddning.
|
9 dagar (Behandlingsarm A) eller 28 dagar (Behandlingsarm B), 12 veckor, 6, 12, 18 månader och årligen därefter, upp till 5 år
|
|
3. Biokemisk sjukdomsfri överlevnad bDFS
Tidsram: 9 dagar (Behandlingsarm A) eller 28 dagar (Behandlingsarm B), 12 veckor, 6, 12, 18 månader och årligen därefter, upp till 5 år
|
Phoenix definition (PSA-nadir + 2 ng/ml)
|
9 dagar (Behandlingsarm A) eller 28 dagar (Behandlingsarm B), 12 veckor, 6, 12, 18 månader och årligen därefter, upp till 5 år
|
|
4. Metastasfri överlevnad
Tidsram: 9 dagar (Behandlingsarm A) eller 28 dagar (Behandlingsarm B), 12 veckor, 6, 12, 18 månader och årligen därefter, upp till 5 år
|
Resultat 3 eller 4 - undersökningar PET-CT kolin
|
9 dagar (Behandlingsarm A) eller 28 dagar (Behandlingsarm B), 12 veckor, 6, 12, 18 månader och årligen därefter, upp till 5 år
|
|
5. Sjukdomsspecifik överlevnad
Tidsram: 9 dagar (Behandlingsarm A) eller 28 dagar (Behandlingsarm B), 12 veckor, 6, 12, 18 månader och årligen därefter, upp till 5 år
|
Levande/död status, datum och dödsorsak och prostatacancer sjukdomsstatus (utfall 3/4 och 5).
|
9 dagar (Behandlingsarm A) eller 28 dagar (Behandlingsarm B), 12 veckor, 6, 12, 18 månader och årligen därefter, upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Thomas Zilli, Dr, University Hospital, Geneva
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 11-196
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .