Гипофракционированная лучевая терапия при раке предстательной железы
Стереотаксическая лучевая терапия тела при раке предстательной железы cT1c - cT3a с низким риском метастазов в лимфатические узлы (≤ 20%, индекс Роуча): проспективное рандомизированное исследование II фазы Novalis Circle
ОБОСНОВАНИЕ: Пока неизвестно, является ли экстремальное гипофракционирование столь же безопасным и эффективным, как и стандартная лучевая терапия при лечении рака предстательной железы.
ЦЕЛЬ: В этом протоколе представлено рандомизированное исследование фазы II, направленное на изучение переносимости и контроля заболевания при экстремальной гипофракционированной лучевой терапии рака предстательной железы.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
В этом протоколе представлено рандомизированное исследование фазы II, направленное на изучение переносимости и контроля заболевания при экстремальной гипофракционированной ЛТ при раке предстательной железы путем доставки 5 x 7,25 Гр = 36,25. Гр по двум альтернативным графикам: либо в течение 9 дней (исследование А), либо в течение 28 дней один раз в неделю в один и тот же день недели (исследование В).
Схемы общей дозы и фракционирования были выбраны на основании предположения об их изоэффективности в отношении потенциальных поздних ректальных эффектов, ожидаемых при максимальной эквивалентной дозе 74 Гр в фракциях по 2 Гр, и предположении, что альфа/бета = 3 Гр для прямой кишки.
В обеих группах предписанная доза на фракцию для уретры и окружающей переходной зоны будет снижена с 7,25 Гр до 6,5 Гр с помощью метода одновременного интегрированного усиления (SIB). Доза 5 х 6,5 Гр эквивалентна 31 х 2 Гр при альфа/бета = 3 Гр для уретры и эквивалентна 37 х 2 Гр при альфа/бета = 1,5 Гр для микроскопических очагов опухоли в переходной зоне, окружающей мочеиспускательный канал. мочеиспускательный канал. Каждая из двух выбранных схем лечения станет объектом отдельного исследования фазы I-II, охватываемого одним и тем же протоколом и проводимого параллельно участвующими центрами. Будет введено рандомизированное распределение участников в одно из двух исследований, чтобы избежать систематической ошибки отбора при назначении лечения в каждом центре.
ЦЕЛИ:
Начальный
Определить риск мочевой, ректальной и половой острой и поздней токсичности у пациентов, получающих два разных графика экстремальной гипофракционированной лучевой терапии.
• Среднее
- Для определения качества жизни (EORTC QLQ-C30, модуль рака предстательной железы EORTC QLQ-PR25) у пациентов, получающих два разных графика экстремальной гипофракционированной лучевой терапии.
- Для определения скорости местного отказа
- Определить в двух группах исследования показатель биохимической безрецидивной выживаемости bDFS.
- Определить в двух группах исследования безметастатическую выживаемость.
- Определить в двух исследуемых группах показатель выживаемости по конкретному заболеванию.
КОНТУР:
Это многоцентровое исследование.
Пациенты проходят экстремальную гипофракционированную лучевую терапию рака предстательной железы, доставляя 5 x 7,25 Гр = 36,25. Гр по двум альтернативным графикам:
Экспериментальная группа A: более 9 дней. Экспериментальная группа B: более 28 дней один раз в неделю, в один и тот же рабочий день. Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение не менее 18 месяцев, чтобы внести свой вклад в анализ основных конечных точек исследования. Что касается вторичных конечных точек, период наблюдения будет продлен до 10 лет.
Правило прекращения: во избежание воздействия на пациентов лечения, которое может быть небезопасным, острая токсичность желудочно-кишечного тракта и мочеполового тракта будет постоянно контролироваться с целью оказания помощи в принятии решения о возможном прекращении набора в случае тревожной частоты. С этой целью, будет применяться процедура Ivanova et al., 2005.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aalst, Бельгия, 9300
- Onze Lieve Vrouwziekenhuis
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Израиль
- Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Teknon Oncologic Institute
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario Sanchinarro
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- VU University Medical Center
-
-
-
-
-
Porto, Португалия
- Portuguese Institut of Oncology
-
-
-
-
-
Istanbul, Турция
- Neolife Medical Center
-
-
-
-
-
Turku, Финляндия
- University Hospital
-
-
-
-
-
Geneva, Швейцария, 1211
- University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст: >18
- Статус эффективности ВОЗ ≤ 2
- Любой пациент, которому не требуется профилактическое облучение лимфатических узлов, т. е. риск микроскопического поражения лимфатических узлов ≤ 20% (согласно Roach et al. (25):
«N+ (в %) = (балл Глисона - 6) x 10 + 2/3 ПСА при постановке диагноза)»
- Т-стадия: cT1-cT3a.
- Предыдущая ТУРП разрешена при условии, что интервал между лучевой терапией составляет не менее 8 недель.
Комбинированное гормональное лечение (неоадъювантно-сопутствующая андрогенная депривация, АД, в течение 6 мес) является обязательным при наличии двух и более из следующих характеристик опухоли: ≥cT2c, Глисон 4+3, ПСА >10 нг/мл, периневральная инвазия и/ или >1/3 положительных результатов биопсии. ЛТ проводится через 2–3 месяца (+/- 1 неделя) после начала АД и в соответствии со следующей хронологической последовательностью:
- Неоадъювантная АД в течение 2 месяцев (30 дней бикалутамида по 50 мг 1 раз в сутки и 3-месячного медленно высвобождающегося аналога ЛГ-РГ, который должен быть начат через 15 дней после начала приема бикалутамида).
- Рандомизация в конце неоадъювантного периода БА (через 2 мес после начала БА).
- Планирование ЛТ (начинается в течение 1 месяца после рандомизации (т.е. между 2-м и 3-м месяцем после начала БА)
- Сопутствующая и адъювантная ГТ в течение еще 4 месяцев (вторая 3-месячная инъекция аналога ЛГ-РГ с медленным высвобождением).
Критерий исключения:
- Невозможность получить письменное информированное согласие
- Пациент предпочитает лечиться одной, а не другой группой лечения.
- Статус эффективности ВОЗ > 2
- КТ3б, КТ4
- Оценка Глисона ≥8
- Клинический N+ при обследовании метастазов или риск N+ >20% (алгоритм Роуча)
- Тяжелые симптомы обструкции мочевыводящих путей (индекс симптомов IPSS >19)
- Предыдущая ТУРП менее чем за 8 недель до лучевой терапии
- Предыдущие операции на предстательной железе, кроме ТУРП
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 9 дней
Пациенты проходят экстремальную гипофракционированную лучевую терапию (лучевая терапия с модулированной интенсивностью, дуговая терапия с модуляцией объема, лучевая терапия под визуальным контролем) один раз в неделю в течение 28 дней.
|
Свести к минимуму дозы облучения окружающих территорий
Высококонформационное распределение дозы
Следуйте за целью с помощью реперных маркеров и ERB
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 28 дней
Пациенты проходят экстремальную гипофракционированную лучевую терапию (лучевая терапия с модулированной интенсивностью, дуговая терапия с модуляцией объема, лучевая терапия под визуальным контролем) еще 9 дней.
|
Свести к минимуму дозы облучения окружающих территорий
Высококонформационное распределение дозы
Следуйте за целью с помощью реперных маркеров и ERB
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Толерантность к лечению
Временное ограничение: до 5 лет
|
Переносимость лечения (мочевого, ректального, полового): последующее наблюдение за острой (до 90 дней) и поздней (до 5 лет) токсичностью в соответствии с NCI CTCAE версии 3.0
|
до 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
1. Качество жизни
Временное ограничение: 9 дней (группа лечения A) или 28 дней (группа лечения B), 12 недель, 6, 12, 18 месяцев и затем ежегодно, до 5 лет
|
Качество жизни (EORTC QLQ-C30, модуль рака предстательной железы EORTC QLQ-PR25)
|
9 дней (группа лечения A) или 28 дней (группа лечения B), 12 недель, 6, 12, 18 месяцев и затем ежегодно, до 5 лет
|
|
2. Локальный отказ
Временное ограничение: 9 дней (группа лечения A) или 28 дней (группа лечения B), 12 недель, 6, 12, 18 месяцев и затем ежегодно, до 5 лет
|
Оценивается с помощью пальцевого ректального исследования (DRE).
МРТ или ПЭТ-КТ с холином или ацетатом могут быть вариантами подтверждения.
Подтверждение биопсии требуется для тех пациентов с исключительными локальными неудачами и кандидатов на локальное спасение.
|
9 дней (группа лечения A) или 28 дней (группа лечения B), 12 недель, 6, 12, 18 месяцев и затем ежегодно, до 5 лет
|
|
3. Биохимическая безрецидивная выживаемость bDFS
Временное ограничение: 9 дней (группа лечения A) или 28 дней (группа лечения B), 12 недель, 6, 12, 18 месяцев и затем ежегодно, до 5 лет
|
Определение Phoenix (надир ПСА + 2 нг/мл)
|
9 дней (группа лечения A) или 28 дней (группа лечения B), 12 недель, 6, 12, 18 месяцев и затем ежегодно, до 5 лет
|
|
4. Выживаемость без метастазов
Временное ограничение: 9 дней (группа лечения A) или 28 дней (группа лечения B), 12 недель, 6, 12, 18 месяцев и затем ежегодно, до 5 лет
|
Исходы 3 или 4 - исследования ПЭТ-КТ холин
|
9 дней (группа лечения A) или 28 дней (группа лечения B), 12 недель, 6, 12, 18 месяцев и затем ежегодно, до 5 лет
|
|
5. Болезнеспецифическая выживаемость
Временное ограничение: 9 дней (группа лечения A) или 28 дней (группа лечения B), 12 недель, 6, 12, 18 месяцев и затем ежегодно, до 5 лет
|
Статус жив/мертв, дата и причина смерти и статус заболевания раком предстательной железы (исходы 3/4 и 5).
|
9 дней (группа лечения A) или 28 дней (группа лечения B), 12 недель, 6, 12, 18 месяцев и затем ежегодно, до 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Thomas Zilli, Dr, University Hospital, Geneva
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 11-196
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .