Hypofrakcionovaná radiační terapie u rakoviny prostaty
Stereotaktická tělesná radiační terapie pro cT1c - cT3a karcinom prostaty s nízkým rizikem uzlinových metastáz (≤ 20 %, Roach Index): prospektivní randomizovaná studie Novalis Circle II.
ZDŮVODNĚNÍ: Dosud není známo, zda je extrémní hypofrakcionace při léčbě rakoviny prostaty stejně bezpečná a účinná než standardní radiační terapie.
ÚČEL: Tento protokol představuje randomizovanou studii fáze II, jejímž cílem je prozkoumat toleranci a kontrolu onemocnění extrémní hypofrakcionovanou radiační terapií rakoviny prostaty.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Tento protokol představuje randomizovanou studii fáze II, jejímž cílem je prozkoumat toleranci a kontrolu onemocnění extrémně hypofrakcionované RT pro karcinom prostaty dodáním 5 x 7,25 Gy = 36,25 Gy ve dvou alternativních časových plánech: buď na 9 dní (studie A), nebo na 28 dní jednou týdně, ve stejný den v týdnu (studie B).
Schémata celkové dávky a frakcionace byly zvoleny na základě předpokladu jejich izoefektivity ohledně potenciálních pozdních rektálních účinků, které lze očekávat při maximální ekvivalentní dávce 74 Gy ve 2 Gy frakcích a za předpokladu alfa/beta = 3 Gy pro konečník.
V obou ramenech bude předepsaná dávka na frakci do močové trubice a okolní přechodové zóny snížena ze 7,25 Gy na 6,5 Gy technikou simultánního integrovaného boostu (SIB). Dávka 5 x 6,5 Gy je ekvivalentní 31 x 2 Gy za předpokladu alfa/beta = 3 Gy pro močovou trubici a ekvivalentu 37 x 2 Gy za předpokladu alfa/beta = 1,5 Gy pro mikroskopická nádorová ložiska v přechodné zóně obklopující močová trubice. Dva zvolené léčebné režimy budou každý předmětem samostatné studie fáze I-II pokryté stejným protokolem a prováděné paralelně zúčastněnými centry. Bude zavedeno náhodné zařazení do jedné ze dvou studií, aby se zabránilo výběrovému zkreslení při přidělování léčby v každém centru.
CÍLE:
Hlavní
Stanovit riziko močové, rektální a sexuální akutní a pozdní toxicity u pacientů, kteří dostávají dva různé časové rozvrhy extrémní hypofrakcionované radiační terapie
• Sekundární
- Stanovit kvalitu života (EORTC QLQ-C30, modul karcinomu prostaty EORTC QLQ-PR25) u pacientů, kteří dostávají dva různé časové rozvrhy extrémní hypofrakcionované radiační terapie
- K určení míry lokálního selhání
- Ke stanovení ve dvou ramenech studie míru biochemického přežití bez onemocnění bDFS
- Stanovit ve dvou ramenech studie míru přežití bez metastáz
- Stanovit ve dvou ramenech studie míru přežití specifickou pro onemocnění
OBRYS:
Jedná se o multicentrickou studii.
Pacienti podstupují extrémní hypofrakcionovanou radiační terapii pro karcinom prostaty dodáním 5 x 7,25 Gy = 36,25 Gy přes dva alternativní časové plány:
Experimentální část A: Více než 9 dní. Experimentální část B: Více než 28 dní jednou týdně, stejný den v týdnu. Všichni pacienti budou sledováni po dobu alespoň 18 měsíců, aby přispěli k analýze hlavních koncových bodů studie. S odkazem na sekundární koncové body bude sledování prodlouženo na 10 let.
Pravidlo zastavení: Aby se předešlo vystavení pacientů léčbě, která může být nebezpečná, akutní GI a GU toxicita bude nepřetržitě monitorována s cílem pomoci při rozhodování o možném přerušení náboru v případě alarmující frekvence. bude uplatněn postup Ivanova et al., 2005.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aalst, Belgie, 9300
- Onze Lieve Vrouwziekenhuis
-
-
-
-
-
Turku, Finsko
- University Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- VU University Medical Center
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Izrael
- Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Istanbul, Krocan
- Neolife Medical Center
-
-
-
-
-
Porto, Portugalsko
- Portuguese Institut of Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Teknon Oncologic Institute
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Sanchinarro
-
-
-
-
-
Geneva, Švýcarsko, 1211
- University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: >18
- Stav výkonnosti WHO ≤ 2
- Každý pacient, u kterého není vyžadováno profylaktické ozáření lymfatických uzlin, tj. riziko mikroskopického postižení uzlin ≤ 20 % (podle Roach et al (25):
"N+ (v %) = (Gleasonovo skóre - 6) x 10 + 2/3 PSA při diagnóze"
- T-fáze: cT1-cT3a.
- Předchozí TURP je povolena za předpokladu, že existuje alespoň 8týdenní interval s radioterapií.
Kombinovaná hormonální léčba (neoadjuvantní doprovodná androgenní deprivace, AD, po dobu 6 měsíců) je povinná, pokud jsou přítomny dvě nebo více z následujících charakteristik nádoru: ≥cT2c, Gleason 4+3, PSA >10 ng/ml, perineurální invaze a/ nebo >1/3 pozitivních biopsií. RT se dodává mezi 2 a 3 měsíci (+/- 1 týden) po zahájení AD a podle následující chronologické sekvence:
- Neoadjuvantní AD po dobu 2 měsíců (30 dní bikalutamidu 50 mg qd a 3měsíčního analogu LH-RH s pomalým uvolňováním, který má být zahájen 15 dní po zahájení léčby bicalutamidem).
- Randomizace na konci období neoadjuvantní AD (2 měsíce po zahájení AD).
- Plánovací RT (zahájena do 1 měsíce po randomizaci (tj. mezi 2. a 3. měsícem po zahájení AD)
- Souběžná a adjuvantní HT po dobu dalších 4 měsíců (druhá 3měsíční injekce analogu LH-RH s pomalým uvolňováním).
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost získat písemný informovaný souhlas
- Pacient preferuje léčbu jedním ramenem před druhým.
- Stav výkonu podle WHO > 2
- cT3b, cT4
- Gleasonovo skóre ≥8
- Klinické zpracování N+ na metastázy nebo riziko N+ > 20 % (roachův algoritmus)
- Těžké příznaky obstrukční močové cesty (index příznaků IPSS > 19)
- Předchozí TURP méně než 8 týdnů před radioterapií
- Předchozí operace prostaty jiná než TURP
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 9 dní
Pacienti podstupují extrémní hypofrakcionovanou radiační terapii (radiační terapie s modulovanou intenzitou, volumetrická modulovaná oblouková terapie, radiační terapie řízená obrazem) jednou týdně po dobu 28 dnů
|
Minimalizujte radiační dávky do okolí
Vysoce konformační distribuce dávky
Sledujte cíl pomocí výchozích markerů a ERB
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 28 dní
Pacienti podstupují extrémní hypofrakcionovanou radiační terapii (intenzita modulovaná radiační terapie, volumetrická modulovaná oblouková terapie, obrazem řízená radioterapie) dalších 9 dní.
|
Minimalizujte radiační dávky do okolí
Vysoce konformační distribuce dávky
Sledujte cíl pomocí výchozích markerů a ERB
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tolerance k léčbě
Časové okno: až 5 let
|
Tolerance k léčbě (močová, rektální, sexuální): Akutní (až 90 dní) a pozdní (až 5 let) sledování toxicity podle NCI CTCAE verze 3.0
|
až 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
1. Kvalita života
Časové okno: 9 dnů (léčebná větev A) nebo 28 dnů (léčebná větev B), 12 týdnů, 6, 12, 18 měsíců a poté ročně, až 5 let
|
Kvalita života (EORTC QLQ-C30, modul rakoviny prostaty EORTC QLQ-PR25)
|
9 dnů (léčebná větev A) nebo 28 dnů (léčebná větev B), 12 týdnů, 6, 12, 18 měsíců a poté ročně, až 5 let
|
|
2. Lokální porucha
Časové okno: 9 dnů (léčebná větev A) nebo 28 dnů (léčebná větev B), 12 týdnů, 6, 12, 18 měsíců a poté ročně, až 5 let
|
Hodnoceno digitálním rektálním vyšetřením (DRE).
Potvrzující možností může být MRI nebo PET-CT s cholinem nebo acetátem.
Potvrzení biopsie je vyžadováno u pacientů s výhradním lokálním selháním a kandidátů na místní záchranu.
|
9 dnů (léčebná větev A) nebo 28 dnů (léčebná větev B), 12 týdnů, 6, 12, 18 měsíců a poté ročně, až 5 let
|
|
3. Biochemické přežití bez onemocnění bDFS
Časové okno: 9 dnů (léčebná větev A) nebo 28 dnů (léčebná větev B), 12 týdnů, 6, 12, 18 měsíců a poté ročně, až 5 let
|
Phoenix definice (PSA nadir + 2 ng/ml)
|
9 dnů (léčebná větev A) nebo 28 dnů (léčebná větev B), 12 týdnů, 6, 12, 18 měsíců a poté ročně, až 5 let
|
|
4. Přežití bez metastáz
Časové okno: 9 dnů (léčebná větev A) nebo 28 dnů (léčebná větev B), 12 týdnů, 6, 12, 18 měsíců a poté ročně, až 5 let
|
Výsledky 3 nebo 4 - vyšetření PET-CT cholin
|
9 dnů (léčebná větev A) nebo 28 dnů (léčebná větev B), 12 týdnů, 6, 12, 18 měsíců a poté ročně, až 5 let
|
|
5. Přežití specifické pro onemocnění
Časové okno: 9 dnů (léčebná větev A) nebo 28 dnů (léčebná větev B), 12 týdnů, 6, 12, 18 měsíců a poté ročně, až 5 let
|
Stav živého/mrtvého, datum a příčina úmrtí a stav onemocnění rakoviny prostaty (výsledky 3/4 a 5).
|
9 dnů (léčebná větev A) nebo 28 dnů (léčebná větev B), 12 týdnů, 6, 12, 18 měsíců a poté ročně, až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas Zilli, Dr, University Hospital, Geneva
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 11-196
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .