Effekt och säkerhet av Bevacizumab (Avastin®) kombinerat med Paklitaxel per vecka följt av Bevacizumab (Avastin®) enbart hos patienter med återfallande ovarie-könsstromala tumörer (ALIENOR) (ALIENOR)
30 juni 2021 uppdaterad av: ARCAGY/ GINECO GROUP
En randomiserad, öppen fas II-studie av Bevacizumab Plus veckovis paklitaxel följt av bevacizumab monoterapiunderhåll kontra veckovis paklitaxel följt av observation hos patienter med återfall i ovarie-könsstromala tumörer
Bevacizumab (även kallat Avastin ®) är ett läkemedel som förhindrar skapandet av nya blodkärl (en process som kallas "angiogenes"). Detta kan minska blodflödet i tumören och sedan minska bidraget av näringsämnen och syre till cancercellerna och förhindra att tumören växer.
I olika typer av cancer, som lung-, bröst-, kolorektal- och njurcancer, tillät tillägg av bevacizumab till kemoterapi att förbättra sjukdomsutfallet. Bevacizumab har redan ett marknadsföringstillstånd (MMA) för dessa olika typer av cancer.
Bevacizumab har även erhållit MMA för behandling av äggstockscancer i dess vanligaste histologiska form (äggstockscancer). Kliniska prövningar som utförts på denna indikation visade vikten av att fortsätta behandlingen med bevacizumab efter att kemoterapin är avslutad.
Detta anti-angiogena läkemedel anses vara av ett potentiellt intresse för stromala könsband eftersom dessa tumörer är mycket väl vaskulariserade.
ALIENOR-studien syftar till att undersöka intresset och den kliniska nyttan av att associera bevacizumab till paklitaxel för att behandla patienter som lider av återkommande könsbands-stromal tumör som i förväg behandlats med platinakemoterapi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
60
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Besançon, Frankrike, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Frankrike
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Caen, Frankrike, 14076
- Centre François Baclesse
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Lille, Frankrike, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrike, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier, Frankrike, 34298
- ICM Val d'Aurelle
-
Nancy, Frankrike, 54100
- Oracle - Centre d'Oncologie de Gentilly
-
Nantes, Frankrike, 44202
- Hopital prive du Confluent
-
Paris, Frankrike, 75020
- Hôpital Tenon
-
Paris, Frankrike, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrike, 75020
- Groupe Hospitalier Diaconesses - Croix Saint-Simon
-
Plérin, Frankrike, 22190
- Centre CARIO - HPCA
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- CHU DE POITIERS - Hôpital de la Milétrie
-
Reims, Frankrike, 51056
- Institut Jean Godinot
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-Herblain, Frankrike, 44800
- ICO Centre René Gauducheau
-
Strasbourg, Frankrike, 67200
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
- ICL Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinna i åldern ≥ 18 år vid inkluderingen
- Histologiskt bekräftad diagnos av äggstockstumörer, inklusive följande celltyper: granulosacelltumörer (vuxna och unga typer), granulosacell-thecacelltumörer, Sertoli-Leydig celltumörer, maligna steroidcelltumörer, gynandroblastom, oklassificerad SCST och blandad tumörer
- Dokumenterat återfall av SCST definierat av sjukdomsprogression (radiologisk, klinisk eller biologisk progression)
Minst ett mätbart sjukdomsställe enligt definitionen i RECIST 1.1
- Tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål" lesioner om inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens > 90 dagar efter avslutad strålbehandling.
- Patienterna måste ha förbehandlats med minst 1 tidigare rad platinabaserad kemoterapi
Tillräckliga benmärgs-, lever- och njurfunktioner inklusive följande:
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 G/L, trombocytantal ≥ 100 G/L och hemoglobin ≥ 9 g/dL. Tidigare transfusion är tillåten att hålla hemoglobinnivån till ≥9g/dL
- ASAT/ALT ≤ 3 x övre normalgräns (ULN) (eller ≤ 5,0 ULN om levermetastaser) och totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min enligt Cockcrofts formel (eller enligt MDRD-formeln för patienter äldre än 65 år).
Tillräcklig koagulationspanel:
- PT ≤ 1,2 ULN
- aPTT ≤ 1,5 ULN
- INR ≤ 1,5 ULN
- Adekvat neurologisk funktion: endast neuropati (sensorisk och motorisk) grad ≤ 1 (CTCAE v4.3) tillåts
- ECOG-prestandastatus för 0, 1 eller 2 (bilaga 5)
- Förväntad livslängd ≥ 4 månader
- Tillfredsställande hjärtfunktion
- Förmåga att förstå och underteckna informerat samtycke och vilja att följa studieprocedurerna innan studiestart
Kvinnor i fertil ålder* måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas (dvs. Cykel 1 Dag 1) och är villiga att använda adekvat preventivmetod under hela studieperioden och i upp till 6 månader efter det senaste behandlingsintaget
*: Kvinnliga patienter som uppfyller minst ett av följande kriterier definieras som kvinnor i icke-fertil ålder:
- ≥ 50 år gammal och naturligt amenorroisk i ≥ 1 år
Permanent för tidig äggstockssvikt bekräftad av en specialistgynekolog
- Tidigare bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi
- XY-genotyp, Turners syndrom eller uterin agenesis
- Kvinnliga patienter som inte uppfyller åtminstone av ovanstående kriterier definieras som kvinnor i fertil ålder
- Täcks av en sjukförsäkring (i tillämpligt land)
Exklusions kriterier:
- Tidigare systemisk behandling med bevacizumab
- Aktiv perifer neuropati ≥ grad 3 (NCI-CTCAE v4.3)
- Tidigare anamnes på andra maligniteter än ovarie-SCST (förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen) såvida inte försökspersonerna har varit fria från sjukdomen i minst 3 år eller 5 år för bröstcancer
- Ingen upplösning av specifika toxiciteter relaterade till någon tidigare anti-cancerterapi till grad ≤1, exklusive alopeci, enligt NCI-CTCAE v.4.3
- Historik eller tecken på trombotiska eller hemorragiska störningar, inklusive cerebrovaskulär olycka/stroke eller övergående ischemisk attack eller subarachnoidsblödning inom 6 månader före första dosen av studieläkemedel
Okontrollerad arteriell hypertoni (systolisk ≥ 150 mmHg eller diastolisk ≥ 100 mmHg) trots optimal antihypertensiv behandling eller kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom inklusive en av följande:
- Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före första dosen av studieläkemedel
- NYHA grad ≥ II kongestiv hjärtsvikt
- Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering
- Perifer kärlsjukdom ≥ grad 3
- Historik av tarmobstruktion, inklusive subocklusivt syndrom och historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under året före inklusionen
Tidigare behandlingar:
- Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studieinkludering eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
- Pågående eller nyligen genomförd behandling med ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar efter första studiebehandlingsdoseringen eller inom 6 veckor vid tidigare nitrozo-urea och/eller mitomycin C-behandling. Vid hormonterapi kommer patienter att vara berättigade om hormonbehandling avbryts inom minst 1 vecka innan behandlingen påbörjas
- Pågående eller nyligen (inom 10 dagar före randomisering) kronisk användning av aspirin > 325 mg/dag eller användning av någon annan hämmare av trombocytaggregation
- Kronisk behandling (dvs. > 15 dagar) med icke-steroida antiinflammatoriska medel om inte en uttvättningsperiod på 15 dagar observerades före inkluderingen.
- Intag av granulocyttillväxtfaktor inom 3 veckor före studiestart
- Förekomst av hematuri och proteinuri ≥ 2+ (urinsticka). Patienter med ≥ 2+ proteinuri på oljesticka vid screening bör genomgå en 24-timmars urininsamling och kommer endast att vara berättigade om 24-timmars proteinuri ≤ 1 g
- Obehandlade evolutiva hjärnmetastaser
- Aktiva bakterier eller svampinfektion (grad ≥2, CTC AE V4.3)
- Känd HIV1, HIV2 eller kronisk hepatit B eller C infektion
- Överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster (CHO) eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar
- Eventuella kontraindikationer mot paklitaxelbehandling: till exempel svåra överkänslighetsreaktioner mot paklitaxel, makrogolglycerolricinoleat (polyoxylricinolja) eller mot något av hjälpämnena (etanol citronsyra) (se Taxol® SPC för ytterligare information)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: A - Paklitaxel
Patienterna kommer att få enbart paklitaxel i dosen 80 mg/m² administrerat genom intravenös injektion vid D1, D8 och D15 var fjärde vecka under 6 cykler.
Därefter kommer patienterna att följas upp med bildundersökningar var 12:e vecka.
Vid tidpunkten för bekräftad progression kunde patienterna få bevacizumab 15 mg/kg var tredje vecka i 12 månader efter utredarens beslut.
I vissa fall kan längre terapi tillåtas efter diskussion med huvudutredaren/sponsorn
|
|
|
EXPERIMENTELL: B - Paklitaxel + Bevacizumab följt av Bevacizumab
Patienterna kommer att få paklitaxel i dosen 80 mg/m² administrerat som intravenös injektion vid D1, D8 och D15 var fjärde vecka + Bevacizumab i dosen 10 mg/kg administrerat som intravenös injektion varannan vecka (D1 och D15) under 6 cykler.
Därefter kommer patienterna att få en IV-injektion av bevacizumab 15 mg/kg var tredje vecka i upp till 1 år
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
klinisk nytta av att kombinera bevacizumabbehandling med paklitaxel varje vecka
Tidsram: efter 6 månaders behandling
|
För att utvärdera den kliniska nyttan av att kombinera behandling med bevacizumab med paklitaxel per vecka mätt som icke-progressionshastighet efter 6 månaders behandling.
|
efter 6 månaders behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Isabelle RAY-COQUARD, MD, PhD, Centre Léon Bérard, Lyon, France
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 februari 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 december 2017
Avslutad studie (FAKTISK)
1 april 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 januari 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 januari 2013
Första postat (UPPSKATTA)
17 januari 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
2 juli 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 juni 2021
Senast verifierad
1 juni 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, Gonadal vävnad
- Könssträng-gonadala stromala tumörer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Paklitaxel
- Bevacizumab
Andra studie-ID-nummer
- ALIENOR (GINECO-OV222)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .