Efficacité et innocuité du bévacizumab (Avastin®) combiné au paclitaxel hebdomadaire suivi du bévacizumab (Avastin®) seul chez les patientes atteintes de tumeurs stromales des cordons sexuels ovariens en rechute (ALIENOR) (ALIENOR)

Critère d'intégration:

• Femme âgée ≥ 18 ans à l'inclusion
• Diagnostic histologiquement confirmé de tumeurs ovariennes des cordons sexuels et du stroma, y ​​compris les types de cellules suivants : tumeurs des cellules de la granulosa (types adultes et juvéniles), tumeurs des cellules de la granulosa et des cellules de la thèque, tumeurs des cellules de Sertoli-Leydig, tumeurs malignes des cellules stéroïdiennes, gynandroblastome, SCST non classés et mixtes. tumeurs
• Rechute documentée de SCST définie par la progression de la maladie (progression radiologique, clinique ou biologique)

• Au moins un site mesurable de la maladie tel que défini par RECIST 1.1

  • Les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance > 90 jours après la fin de la radiothérapie.
• Les patients doivent avoir été prétraités avec au moins 1 ligne antérieure de chimiothérapie à base de platine

• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, notamment :

  • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 G/L, numération plaquettaire ≥ 100 G/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL. Une transfusion préalable est autorisée pour maintenir le taux d'hémoglobine à ≥ 9 g/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN) (ou ≤ 5,0 LSN si métastase hépatique) et bilirubine totale ≤ 1,5 LSN
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft (ou selon la formule MDRD pour les patients de plus de 65 ans).

• Panel de coagulation adéquat :

  • TQ ≤ 1,2 LSN
  • aPTT ≤ 1,5 LSN
  • INR ≤ 1,5 LSN
• Fonction neurologique adéquate : seules les neuropathies (sensorielles et motrices) de grade ≤ 1 (CTCAE v4.3) sont autorisées
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2 (annexe 5)
• Espérance de vie ≥ 4 mois
• Fonction cardiaque satisfaisante
• Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé et volonté de se conformer aux procédures de l'étude avant l'entrée à l'étude

• Les femmes en âge de procréer* doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude (c'est-à-dire Cycle 1 Jour 1) et sont disposés à utiliser une méthode contraceptive adéquate pendant toute la période d'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière prise de traitement

  * : Les patientes qui répondent à au moins un des critères suivants sont définies comme des femmes en âge de procréer :

  • ≥ 50 ans et naturellement aménorrhéique depuis ≥ 1 an

  • Insuffisance ovarienne prématurée définitive confirmée par un gynécologue spécialiste

    • Antécédents de salpingo-ovariectomie bilatérale ou d'hystérectomie
    • Génotype XY, syndrome de Turner ou agénésie utérine
    • Les patientes qui ne répondent pas au moins aux critères ci-dessus sont définies comme des femmes en âge de procréer
• Couvert par une assurance médicale (dans le pays le cas échéant)

Critère d'exclusion:

• Traitement systémique antérieur par bevacizumab
• Neuropathie périphérique active ≥ grade 3 (NCI-CTCAE v4.3)
• Antécédents d'autres tumeurs malignes autres que la SCST ovarienne (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus) à moins que les sujets n'aient été indemnes de la maladie depuis au moins 3 ans ou 5 ans pour le cancer du sein
• Aucune résolution des toxicités spécifiques liées à un traitement anticancéreux antérieur jusqu'au grade ≤1, à l'exclusion de l'alopécie, selon le NCI-CTCAE v.4.3
• Antécédents ou preuves de troubles thrombotiques ou hémorragiques, y compris accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire ou hémorragie sous-arachnoïdienne dans les 6 mois précédant la première dose de médicaments à l'étude

• Hypertension artérielle non contrôlée (systolique ≥ 150 mmHg ou diastolique ≥ 100 mmHg) malgré un traitement antihypertenseur optimal ou une maladie cardiovasculaire cliniquement significative incluant l'un des éléments suivants :

  • Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant la première dose des médicaments à l'étude
  • Insuffisance cardiaque congestive de grade NYHA ≥ II
  • Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
  • Maladie vasculaire périphérique ≥ grade 3
• Antécédent d'occlusion intestinale, y compris syndrome sous-occlusif et antécédent de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours de l'année précédant l'inclusion

• Traitements antérieurs :

  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inclusion dans l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
  • Traitement actuel ou récent avec un autre médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'administration du premier traitement à l'étude ou dans les 6 semaines en cas de traitement antérieur à la nitrozo-urée et/ou à la mitomycine C. En cas d'hormonothérapie, les patients seront éligibles si l'hormonothérapie est interrompue au moins 1 semaine avant le début du traitement
  • Utilisation chronique actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant la randomisation) d'aspirine > 325 mg/jour ou utilisation de tout autre inhibiteur de l'agrégation plaquettaire
  • Traitement chronique (c.-à-d. > 15 jours) avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens sauf si une période de sevrage de 15 jours a été observée avant l'inclusion.
  • Prise de facteur de croissance des granulocytes dans les 3 semaines précédant l'entrée à l'étude
• Présence d'hématurie et de protéinurie ≥ 2+ (bandelette urinaire). Les patients présentant une protéinurie ≥ 2+ sur la bandelette réactive au moment du dépistage doivent subir une collecte d'urine sur 24 heures et ne seront éligibles que si la protéinurie sur 24 heures est ≤ 1 g
• Métastases cérébrales évolutives non traitées
• Bactéries actives ou infection fongique (grade ≥2, CTC AE V4.3)
• Infection connue par le VIH1, le VIH2 ou l'hépatite B ou C chronique
• Hypersensibilité aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés
• Toute contre-indication au traitement par paclitaxel : par exemple réactions d'hypersensibilité sévères au paclitaxel, au ricinoléate de macrogolglycérol (huile de ricin polyoxyl) ou à l'un des excipients (Ethanol Acide citrique) (se référer au RCP Taxol® pour plus de détails)