Эффективность и безопасность бевацизумаба (Авастин®) в сочетании с еженедельным приемом паклитаксела с последующим монотерапией бевацизумабом (Авастин®) у пациентов с рецидивом опухоли стромы полового тяжа яичников (ALIENOR) (ALIENOR)

Критерии включения:

• Женщина в возрасте ≥ 18 лет на момент включения
• Гистологически подтвержденный диагноз стромальных опухолей полового тяжа яичников, включая следующие типы клеток: гранулезоклеточные опухоли (взрослые и ювенильные типы), гранулезоклеточно-текаклеточная опухоль, опухоли из клеток Сертоли-Лейдига, злокачественные опухоли из стероидных клеток, гинандробластома, неклассифицированная SCST и смешанная опухоли
• Документально подтвержденный рецидив SCST, определяемый прогрессированием заболевания (радиологическое, клиническое или биологическое прогрессирование)

• По крайней мере, одно измеримое место заболевания согласно RECIST 1.1.

  • Опухоли в ранее облученном поле будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если только не будет документировано прогрессирование или не будет получена биопсия для подтверждения персистенции > 90 дней после завершения лучевой терапии.
• Пациенты должны быть предварительно пролечены по крайней мере 1 предшествующей линией химиотерапии на основе препаратов платины.

• Адекватные функции костного мозга, печени и почек, включая следующее:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 г/л, количество тромбоцитов ≥ 100 г/л и гемоглобин ≥ 9 г/дл. Предварительное переливание разрешено для поддержания уровня гемоглобина на уровне ≥9 г/дл.
  • АСТ/АЛТ ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН) (или ≤ 5,0 ВГН при метастазах в печень) и общий билирубин ≤ 1,5 ВГН
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта (или по формуле MDRD для пациентов старше 65 лет).

• Адекватная коагуляционная панель:

  • ПВ ≤ 1,2 ВГН
  • АЧТВ ≤ 1,5 ВГН
  • МНО ≤ 1,5 ВГН
• Адекватная неврологическая функция: допускается только нейропатия (сенсорная и моторная) степени ≤ 1 (CTCAE v4.3).
• Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2 (Приложение 5)
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 4 месяцев
• Удовлетворительная работа сердца
• Способность понять и подписать информированное согласие и готовность соблюдать процедуры исследования до включения в исследование

• Женщины детородного возраста* должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения (т. Цикл 1 День 1) и готовы использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода исследования и до 6 месяцев после последнего приема препарата

  *: Пациентки женского пола, отвечающие хотя бы одному из следующих критериев, определяются как женщины, не способные к деторождению:

  • ≥ 50 лет и естественная аменорея в течение ≥ 1 года

  • Постоянная преждевременная недостаточность яичников, подтвержденная специалистом-гинекологом

    • Предыдущая двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия
    • Генотип XY, синдром Тернера или агенезия матки
    • Пациентки женского пола, не соответствующие хотя бы одному из вышеперечисленных критериев, определяются как женщины детородного возраста.
• Покрывается медицинской страховкой (в стране, где это применимо)

Критерий исключения:

• Предыдущая системная терапия бевацизумабом
• Активная периферическая невропатия ≥ степени 3 (NCI-CTCAE v4.3)
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, кроме SCST яичников (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки), за исключением случаев, когда субъекты не болели заболеванием в течение как минимум 3 лет или 5 лет в случае рака молочной железы.
• Нет разрешения специфической токсичности, связанной с какой-либо предшествующей противораковой терапией, до степени ≤1, за исключением алопеции, согласно NCI-CTCAE v.4.3.
• Анамнез или признаки тромботических или геморрагических нарушений, включая нарушение мозгового кровообращения/инсульт или транзиторную ишемическую атаку или субарахноидальное кровоизлияние в течение 6 месяцев до введения первой дозы исследуемых препаратов

• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое ≥ 100 мм рт. ст.), несмотря на оптимальную антигипертензивную терапию или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая одно из следующих:

  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемых препаратов
  • Застойная сердечная недостаточность ≥ II степени по NYHA
  • Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
  • Болезнь периферических сосудов ≥ 3 степени
• Непроходимость кишечника в анамнезе, включая субокклюзионный синдром и наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение года до включения

• Предшествующее лечение:

  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
  • Текущее или недавнее лечение другим исследуемым препаратом в течение 30 дней после первого приема исследуемого препарата или в течение 6 недель в случае предшествующего лечения нитрозо-мочевиной и/или митомицином С. В случае гормонотерапии пациенты будут иметь право на участие, если гормонотерапия будет прекращена в течение как минимум 1 недели до начала лечения.
  • Текущий или недавний (в течение 10 дней до рандомизации) хронический прием аспирина > 325 мг/сут или прием любого другого ингибитора агрегации тромбоцитов
  • Хроническое лечение (т. > 15 дней) с нестероидными противовоспалительными средствами, если до включения не наблюдался 15-дневный период вымывания.
  • Прием фактора роста гранулоцитов в течение 3 недель до включения в исследование
• Наличие гематурии и протеинурии ≥ 2+ (полоска для анализа мочи). Пациенты с протеинурией ≥ 2+ на полоске при скрининге должны пройти 24-часовой сбор мочи и будут иметь право на участие, только если 24-часовая протеинурия ≤ 1 г.
• Нелеченные эволютивные метастазы в головной мозг
• Активные бактерии или грибковая инфекция (степень ≥2, CTC AE V4.3)
• Известный ВИЧ-1, ВИЧ-2 или хронический гепатит B или C
• Повышенная чувствительность к клеточным продуктам яичника китайского хомяка (СНО) или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.
• Любые противопоказания к лечению паклитакселом: например, тяжелые реакции гиперчувствительности на паклитаксел, рицинолеат макроголглицерола (полиоксилкасторовое масло) или на любое из вспомогательных веществ (этанол лимонная кислота) (дополнительную информацию см. в Таксоле® SPC)