Efficacia e sicurezza di Bevacizumab (Avastin®) in combinazione con Paclitaxel settimanale seguito da Bevacizumab (Avastin®) da solo in pazienti con tumori stromali recidivanti del cordone sessuale ovarico (ALIENOR) (ALIENOR)

Criterio di inclusione:

• Femmina di età ≥ 18 anni al momento dell'inclusione
• Diagnosi istologicamente confermata di tumori stromali del cordone sessuale ovarico inclusi i seguenti tipi di cellule: tumori a cellule della granulosa (tipi adulti e giovanili), tumore a cellule della teca della granulosa, tumori a cellule di Sertoli-Leydig, tumori maligni a cellule steroidee, ginandroblastoma, SCST non classificato e misto tumori
• Recidiva documentata di SCST definita dalla progressione della malattia (progressione radiologica, clinica o biologica)

• Almeno un sito di malattia misurabile come definito da RECIST 1.1

  • I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza > 90 giorni dopo il completamento della radioterapia.
• I pazienti devono essere stati pretrattati con almeno 1 precedente linea di chemioterapia a base di platino

• Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni, inclusi i seguenti:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 G/L, conta piastrinica ≥ 100 G/L ed emoglobina ≥ 9 g/dL. Una precedente trasfusione è autorizzata per mantenere il livello di emoglobina a ≥9g/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN) (o ≤ 5,0 ULN in caso di metastasi epatiche) e bilirubina totale ≤ 1,5 ULN
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min secondo la formula di Cockcroft (o secondo la formula MDRD per i pazienti di età superiore a 65 anni).

• Pannello di coagulazione adeguato:

  • Pt ≤ 1,2 ULN
  • aPTT ≤ 1,5 ULN
  • INR ≤ 1,5 ULN
• Adeguata funzione neurologica: è consentita solo la neuropatia (sensoriale e motoria) di grado ≤ 1 (CTCAE v4.3)
• ECOG Performance status di 0, 1 o 2 (Appendice 5)
• Aspettativa di vita ≥ 4 mesi
• Funzione cardiaca soddisfacente
• Capacità di comprendere e firmare il consenso informato e disponibilità a rispettare le procedure dello studio prima dell'ingresso nello studio

• Le donne in età fertile* devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (ad es. Ciclo 1 Giorno 1) e sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante l'intero periodo di studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima assunzione di trattamento

  *: Le pazienti di sesso femminile che soddisfano almeno uno dei seguenti criteri sono definite come donne non potenzialmente fertili:

  • ≥ 50 anni e amenorrea naturale da ≥ 1 anno

  • Insufficienza ovarica prematura permanente confermata da un ginecologo specialista

    • Precedente salpingo-ooforectomia bilaterale o isterectomia
    • Genotipo XY, sindrome di Turner o agenesia uterina
    • Le pazienti di sesso femminile che non soddisfano almeno i criteri di cui sopra sono definite come donne in età fertile
• Coperto da un'assicurazione medica (nel paese ove applicabile)

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia sistemica con bevacizumab
• Neuropatia periferica attiva ≥ grado 3 (NCI-CTCAE v4.3)
• Storia precedente di altri tumori maligni diversi dal SCST ovarico (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice) a meno che i soggetti non siano liberi dalla malattia da almeno 3 anni o 5 anni per il carcinoma mammario
• Nessuna risoluzione di tossicità specifiche correlate a qualsiasi precedente terapia antitumorale al grado ≤1, esclusa l'alopecia, secondo NCI-CTCAE v.4.3
• Anamnesi o evidenza di disturbi trombotici o emorragici, inclusi accidente cerebrovascolare/ictus o attacco ischemico transitorio o emorragia sub-aracnoidea entro 6 mesi prima della prima dose dei farmaci in studio

• Ipertensione arteriosa incontrollata (sistolica ≥ 150 mmHg o diastolica ≥ 100 mmHg) nonostante una terapia antipertensiva ottimale o una malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

  • Infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima della prima dose dei farmaci in studio
  • Insufficienza cardiaca congestizia di grado NYHA ≥ II
  • Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci
  • Malattia vascolare periferica ≥ grado 3
• Storia di occlusione intestinale, compresa la sindrome sub-occlusiva e storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale durante l'anno prima dell'inclusione

• Trattamenti precedenti:

  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inclusione nello studio o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
  • Trattamento in corso o recente con un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla prima somministrazione del trattamento in studio o entro 6 settimane in caso di precedente trattamento con nitrozo-urea e/o mitomicina C. In caso di ormonoterapia, i pazienti saranno idonei se l'ormonoterapia viene interrotta entro almeno 1 settimana prima dell'inizio del trattamento
  • Uso cronico attuale o recente (nei 10 giorni precedenti la randomizzazione) di aspirina > 325 mg/giorno o uso di qualsiasi altro inibitore dell'aggregazione piastrinica
  • Trattamento cronico (es. > 15 giorni) con agenti antinfiammatori non steroidei a meno che non sia stato osservato un periodo di washout di 15 giorni prima dell'inclusione.
  • Assunzione del fattore di crescita dei granulociti entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Presenza di ematuria e proteinuria ≥ 2+ (dipstick urinario). I pazienti con proteinuria ≥ 2+ su dipstick allo screening devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e saranno idonei solo se proteinuria delle 24 ore ≤ 1 g
• Metastasi cerebrali evolutive non trattate
• Batteri attivi o infezione fungina (grado ≥2, CTC AE V4.3)
• Infezione nota da HIV1, HIV2 o da epatite cronica B o C
• Ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese (CHO) o ad altri anticorpi umani o umanizzati ricombinanti
• Eventuali controindicazioni al trattamento con paclitaxel: ad esempio gravi reazioni di ipersensibilità al paclitaxel, al macrogolglicerolo ricinoleato (olio di ricino poliossilico) o a uno qualsiasi degli eccipienti (etanolo acido citrico) (fare riferimento a Taxol® SPC per ulteriori dettagli)