Werkzaamheid en veiligheid van Bevacizumab (Avastin®) gecombineerd met wekelijks paclitaxel gevolgd door alleen Bevacizumab (Avastin®) bij patiënten met recidiverende ovariële geslachtskoord stromale tumoren (ALIENOR) (ALIENOR)

Inclusiecriteria:

• Vrouw van ≥ 18 jaar bij opname
• Histologisch bevestigde diagnose van ovariële geslachtskoord-stromale tumoren, waaronder de volgende celtypen: granulosaceltumoren (volwassenen en juvenielen), granulosacel-thecaceltumor, Sertoli-Leydig-celtumoren, kwaadaardige steroïde celtumoren, gynandroblastoom, niet-geclassificeerde SCST en gemengde tumoren
• Gedocumenteerde terugval van SCST gedefinieerd door ziekteprogressie (radiologische, klinische of biologische progressie)

• Ten minste één meetbare ziekteplaats zoals gedefinieerd door RECIST 1.1

  • Tumoren in een eerder bestraald veld zullen worden aangemerkt als "niet-doel"-laesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd of een biopsie wordt verkregen om persistentie te bevestigen> 90 dagen na voltooiing van radiotherapie.
• Patiënten moeten zijn voorbehandeld met ten minste 1 eerdere lijn chemotherapie op basis van platina

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties, waaronder de volgende:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 G/L, aantal bloedplaatjes ≥ 100 G/L en hemoglobine ≥ 9 g/dL. Voorafgaande transfusie is toegestaan ​​om het hemoglobinegehalte op ≥9g/dL te houden
  • ASAT/ALAT ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN) (of ≤ 5,0 ULN bij levermetastase) en totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 ULN of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft (of volgens de MDRD-formule voor patiënten ouder dan 65 jaar).

• Adequaat coagulatiepaneel:

  • PT ≤ 1,2 ULN
  • aPTT ≤ 1,5 ULN
  • INR ≤ 1,5 ULN
• Adequate neurologische functie: alleen neuropathie (sensorisch en motorisch) graad ≤ 1 (CTCAE v4.3) is toegestaan
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 (bijlage 5)
• Levensverwachting ≥ 4 maanden
• Bevredigende hartfunctie
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen en bereidheid om te voldoen aan de onderzoeksprocedures vóór deelname aan het onderzoek

• Vrouwen die zwanger kunnen worden* moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (d.w.z. Cyclus 1 Dag 1) en bereid zijn om adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 6 maanden na de laatste inname van de behandeling

  *: Vrouwelijke patiënten die aan ten minste één van de volgende criteria voldoen, worden gedefinieerd als vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen:

  • ≥ 50 jaar oud en van nature amenorroe gedurende ≥ 1 jaar

  • Permanent prematuur ovarieel falen bevestigd door een gespecialiseerde gynaecoloog

    • Eerdere bilaterale salpingo-ovariëctomie of hysterectomie
    • XY-genotype, het syndroom van Turner of agenesie van de baarmoeder
    • Vrouwelijke patiënten die niet aan ten minste een van de bovenstaande criteria voldoen, worden gedefinieerd als vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Gedekt door een medische verzekering (in het land waar van toepassing)

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere systemische therapie met bevacizumab
• Actieve perifere neuropathie ≥ graad 3 (NCI-CTCAE v4.3)
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan ovarium-SCST (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix), tenzij de proefpersoon gedurende ten minste 3 jaar of 5 jaar ziektevrij is geweest voor borstkanker
• Geen oplossing van specifieke toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankertherapie tot graad ≤1, met uitzondering van alopecia, volgens de NCI-CTCAE v.4.3
• Voorgeschiedenis of bewijs van trombotische of hemorragische aandoeningen, waaronder cerebrovasculair accident/beroerte of voorbijgaande ischemische aanval of subarachnoïdale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen

• Ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische ≥ 150 mmHg of diastolische ≥ 100 mmHg) ondanks optimale antihypertensieve therapie of klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen waaronder een van de volgende:

  • Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen
  • NYHA graad ≥ II congestief hartfalen
  • Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn
  • Perifere vasculaire ziekte ≥ graad 3
• Geschiedenis van darmobstructie, inclusief subocclusief syndroom en geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces gedurende het jaar voorafgaand aan opname

• Voorafgaande behandelingen:

  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
  • Huidige of recente behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na de eerste dosering van de studiebehandeling of binnen 6 weken in het geval van eerdere behandeling met nitrozo-ureum en/of mitomycine C. In het geval van hormoontherapie komen patiënten in aanmerking als de hormoontherapie wordt stopgezet binnen ten minste 1 week voor aanvang van de behandeling.
  • Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen voorafgaand aan randomisatie) chronisch gebruik van aspirine > 325 mg/dag of gebruik van een andere remmer van bloedplaatjesaggregatie
  • Chronische behandeling (d.w.z. > 15 dagen) met niet-steroïde anti-inflammatoire middelen, tenzij een wash-outperiode van 15 dagen werd waargenomen vóór opname.
  • Inname van granulocytgroeifactor binnen 3 weken voor aanvang van het onderzoek
• Aanwezigheid van hematurie en proteïnurie ≥ 2+ (urinepeilstok). Patiënten met ≥ 2+ proteïnurie op de dipstick bij screening moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en komen alleen in aanmerking als 24-uurs proteïnurie ≤ 1 g
• Onbehandelde evolutieve hersenmetastasen
• Actieve bacterie- of schimmelinfectie (graad ≥2, CTC AE V4.3)
• Bekende HIV1-, HIV2- of chronische hepatitis B- of C-infectie
• Overgevoeligheid voor producten van ovariumcellen van de Chinese hamster (CHO) of andere recombinante menselijke of gehumaniseerde antilichamen
• Eventuele contra-indicaties voor behandeling met paclitaxel: bijvoorbeeld ernstige overgevoeligheidsreacties op paclitaxel, macrogolglycerol ricinoleaat (polyoxyl ricinusolie) of op een van de hulpstoffen (Ethanol Citroenzuur) (zie Taxol® SPC voor meer details)