Bevasitsumabin (Avastin®) teho ja turvallisuus yhdistettynä viikoittaiseen paklitakseliin ja sen jälkeen yksinään bevasitsumabiin (Avastin®) potilailla, joilla on uusiutuneita munasarjojen sukupuolinuoran stroomakasvaimia (ALIENOR) (ALIENOR)

Sisällyttämiskriteerit:

• Nainen iältään ≥ 18 vuotta mukaan luettuna
• Histologisesti vahvistettu munasarjojen sukupuolinuora-stromaalikasvaimien diagnoosi, mukaan lukien seuraavat solutyypit: granulosasolukasvaimet (aikuisten ja nuorten tyypit), granulosasolu-theca-solukasvain, Sertoli-Leydig-solukasvaimet, pahanlaatuiset steroidisolukasvaimet, gynandroblastooma, luokittelematon SCST ja sekasolukasvaimet kasvaimia
• Dokumentoitu SCST:n uusiutuminen, joka määritellään sairauden etenemisen perusteella (radiologinen, kliininen tai biologinen eteneminen)

• Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla

  • Aiemmin säteilytetyssä kentässä olevat kasvaimet luokitellaan "ei-kohdeleesioksiksi", ellei etenemistä ole dokumentoitu tai ellei oteta biopsiaa pysymisen vahvistamiseksi yli 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen.
• Potilaille on täytynyt saada esihoitoa vähintään yhdellä aikaisemmalla platinapohjaisella kemoterapialla

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, mukaan lukien seuraavat:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 G/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 G/L ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl. Aikaisempi verensiirto on sallittu hemoglobiinitason pitämiseksi ≥9 g/dl:ssa
  • AST/ALT ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) (tai ≤ 5,0 ULN, jos maksametastaasi) ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroftin kaavan mukaan (tai MDRD-kaavan mukaan yli 65-vuotiaille potilaille).

• Riittävä koagulaatiopaneeli:

  • PT ≤ 1,2 ULN
  • aPTT ≤ 1,5 ULN
  • INR ≤ 1,5 ULN
• Riittävä neurologinen toiminta: vain neuropatian (sensorinen ja motorinen) aste ≤ 1 (CTCAE v4.3) sallitaan
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 (Liite 5)
• Elinajanodote ≥ 4 kuukautta
• Tyydyttävä sydämen toiminta
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus ja halu noudattaa tutkimusmenettelyjä ennen tutkimukseen tuloa

• Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta* vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista (ts. Kierto 1 päivä 1) ja ovat valmiita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja enintään 6 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen

  *: Naispotilaat, jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä, määritellään naisiksi, jotka eivät ole raskaana:

  • ≥ 50 vuotta vanha ja luonnollisesti amenorreainen ≥ 1 vuoden ajan

  • Pysyvä ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta, jonka on vahvistanut erikoistunut gynekologi

    • Edellinen kahdenvälinen salpingo-ooforektomia tai kohdunpoisto
    • XY-genotyyppi, Turnerin oireyhtymä tai kohdun ageneesi
    • Naispotilaat, jotka eivät täytä vähintään yllä olevista kriteereistä, määritellään hedelmällisessä iässä oleviksi naisiksi
• Sairausvakuutuksen katettu (maassa soveltuvin osin)

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi systeeminen hoito bevasitsumabilla
• Aktiivinen perifeerinen neuropatia ≥ asteen 3 (NCI-CTCAE v4.3)
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin munasarjan SCST (paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), elleivät koehenkilöt ole sairastaneet tautia vähintään 3 vuotta tai 5 vuotta rintasyövän vuoksi
• Mihinkään aikaisempaan syöpähoitoon liittyvien spesifisten toksisuuksien korjaantuminen asteeseen ≤1, lukuun ottamatta kaljuutta, NCI-CTCAE v.4.3:n mukaan
• Anamneesi tai näyttöä tromboottisista tai verenvuotohäiriöistä, mukaan lukien aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai araknoidisen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta

• Hallitsematon valtimoverenpaine (systolinen ≥ 150 mmHg tai diastolinen ≥ 100 mmHg) optimaalisesta verenpainetta alentavasta hoidosta tai kliinisesti merkittävästä sydän- ja verisuonisairaudesta huolimatta, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta
  • NYHA-aste ≥ II kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
  • Perifeerinen verisuonisairaus ≥ asteen 3
• Suolen tukkeuma, mukaan lukien subokklusiivinen oireyhtymä ja vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi aiemman vuoden aikana ennen sisällyttämistä

• Aiemmat hoidot:

  • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
  • Nykyinen tai äskettäinen hoito toisella tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tai 6 viikon kuluessa, jos on annettu aikaisempi nitrotsourea- ja/tai mitomysiini C -hoito. Hormonoterapian tapauksessa potilaat ovat kelvollisia, jos hormonihoito lopetetaan vähintään 1 viikkoa ennen hoidon aloittamista.
  • Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen satunnaistamista) krooninen aspiriinin käyttö > 325 mg/vrk tai minkä tahansa muun verihiutaleiden aggregaation estäjän käyttö
  • Krooninen hoito (esim. > 15 päivää) ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden kanssa, ellei ennen sisällyttämistä havaittu 15 päivän huuhtoutumisjaksoa.
  • Granulosyyttikasvutekijän saanti 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Hematuria ja proteinuria ≥ 2+ (virtsan mittatikku). Potilaille, joilla on ≥ 2+ proteinuria mittatikulla seulonnassa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja ne ovat kelvollisia vain, jos 24 tunnin proteinuria on ≤ 1 g
• Hoitamattomat evolutiiviset aivometastaasit
• Aktiiviset bakteeri- tai sieni-infektio (luokka ≥2, CTC AE V4.3)
• Tunnettu HIV1-, HIV2- tai krooninen hepatiitti B tai C -infektio
• Yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjan (CHO) solutuotteille tai muille rekombinanteille ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille
• Paklitakselihoidon vasta-aiheet: esimerkiksi vakavat yliherkkyysreaktiot paklitakselille, makrogoliglyserolirisinoleaatille (polyoksyylirisiiniöljy) tai jollekin apuaineista (etanoli, sitruunahappo) (katso lisätietoja Taxol® valmisteyhteenvedosta)