Effekt og sikkerhed af Bevacizumab (Avastin®) kombineret med ugentlig paclitaxel efterfulgt af Bevacizumab (Avastin®) alene hos patienter med recidiverende ovarie-kønsstrengstromale tumorer (ALIENOR) (ALIENOR)

Inklusionskriterier:

• Kvinde i alderen ≥ 18 år ved optagelse
• Histologisk bekræftet diagnose af ovarie-køns-stromale tumorer, herunder følgende celletyper: granulosacelletumorer (voksne og unge typer), granulosacelle-theca-celletumorer, Sertoli-Leydig-celletumorer, maligne steroidcelletumorer, gynandroblastom, uklassificeret SCST og blandet tumorer
• Dokumenteret tilbagefald af SCST defineret ved progression af sygdom (radiologisk, klinisk eller biologisk progression)

• Mindst ét ​​målbart sygdomssted som defineret af RECIST 1.1

  • Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens > 90 dage efter afslutning af strålebehandling.
• Patienter skal have været forbehandlet med mindst 1 tidligere linje platinbaseret kemoterapi

• Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner, herunder følgende:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 G/L, blodpladetal ≥ 100 G/L og hæmoglobin ≥ 9 g/dL. Forudgående transfusion er godkendt til at holde hæmoglobinniveauet på ≥9g/dL
  • ASAT/ALT ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN) (eller ≤ 5,0 ULN hvis levermetastaser) og total bilirubin ≤ 1,5 ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min i henhold til Cockcrofts formel (eller MDRD-formlen for patienter over 65 år).

• Tilstrækkeligt koagulationspanel:

  • PT ≤ 1,2 ULN
  • aPTT ≤ 1,5 ULN
  • INR ≤ 1,5 ULN
• Tilstrækkelig neurologisk funktion: kun neuropati (sensorisk og motorisk) grad ≤ 1 (CTCAE v4.3) er tilladt
• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2 (bilag 5)
• Forventet levetid ≥ 4 måneder
• Tilfredsstillende hjertefunktion
• Evne til at forstå og underskrive informeret samtykke og vilje til at overholde undersøgelsesprocedurerne før studiestart

• Kvinder i den fødedygtige alder* skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen (dvs. Cyklus 1 dag 1) og er villige til at bruge passende præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden og i op til 6 måneder efter sidste behandlingsindtagelse

  *: Kvindelige patienter, der opfylder mindst et af følgende kriterier, defineres som kvinder i ikke-fertil alder:

  • ≥ 50 år gammel og naturligt amenoréisk i ≥ 1 år

  • Permanent for tidlig æggestoksvigt bekræftet af en specialist gynækolog

    • Tidligere bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi
    • XY genotype, Turners syndrom eller uterin agenesis
    • Kvindelige patienter, der ikke opfylder mindst af ovenstående kriterier, defineres som kvinder i den fødedygtige alder
• Dækket af en sygeforsikring (i det relevante land)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk behandling med bevacizumab
• Aktiv perifer neuropati ≥ grad 3 (NCI-CTCAE v4.3)
• Tidligere andre maligne sygdomme end ovarie-SCST (undtagen for basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre forsøgspersonerne har været fri for sygdommen i mindst 3 år eller 5 år for brystkræft
• Ingen opløsning af specifikke toksiciteter relateret til nogen tidligere anti-cancerterapi til grad ≤1, ekskl. alopeci, ifølge NCI-CTCAE v.4.3
• Anamnese eller tegn på trombotiske eller hæmoragiske lidelser, inklusive cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald eller sub-arachnoid-blødning inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidler

• Ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk ≥ 150 mmHg eller diastolisk ≥ 100 mmHg) på trods af optimal antihypertensiv behandling eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder en af ​​følgende:

  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidler
  • NYHA grad ≥ II kongestiv hjertesvigt
  • Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
  • Perifer vaskulær sygdom ≥ grad 3
• Anamnese med tarmobstruktion, inklusive subokklusivt syndrom og anamnese med abdominal fistel, gastro-intestinal perforation eller intraabdominal byld i løbet af året før inklusion

• Tidligere behandlinger:

  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før undersøgelsens inklusion eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
  • Aktuel eller nylig behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter første undersøgelsesbehandlingsdosering eller inden for 6 uger i tilfælde af tidligere nitrozo-urinstof og/eller mitomycin C-behandling. I tilfælde af hormonterapi vil patienter være berettigede, hvis hormonbehandling seponeres inden for mindst 1 uge før behandlingsstart
  • Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før randomisering) kronisk brug af aspirin > 325 mg/dag eller brug af enhver anden hæmmer af trombocytaggregation
  • Kronisk behandling (dvs. > 15 dage) med ikke-steroide antiinflammatoriske midler, medmindre der blev observeret en udvaskningsperiode på 15 dage før inklusion.
  • Indtagelse af granulocytvækstfaktor inden for 3 uger før studiestart
• Tilstedeværelse af hæmaturi og proteinuri ≥ 2+ (urinpind). Patienter med ≥ 2+ proteinuri på oliepind ved screening bør gennemgå en 24-timers urinopsamling og vil kun være berettiget, hvis 24-timers proteinuri ≤ 1 g
• Ubehandlede evolutive hjernemetastaser
• Aktive bakterier eller svampeinfektion (grad ≥2, CTC AE V4.3)
• Kendt HIV1, HIV2 eller kronisk hepatitis B eller C infektion
• Overfølsomhed over for kinesisk hamster ovarie (CHO) celleprodukter eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer
• Eventuelle kontraindikationer til behandling med paclitaxel: for eksempel alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for paclitaxel, macrogolglycerolricinoleat (polyoxyl ricinusolie) eller over for et eller flere af hjælpestofferne (Ethanol Citronsyre) (se Taxol® SPC for yderligere detaljer)