A bevacizumab (Avastin®) hatékonysága és biztonságossága heti paklitaxellel kombinálva, majd ezt követően önmagában bevacizumab (Avastin®) kiújult petefészek nemi köldökzsinór stromadaganatban (ALIENOR) szenvedő betegeknél (ALIENOR)

Bevételi kritériumok:

• A felvételkor ≥ 18 éves nő
• A petefészek nemi köldökzsinór-stromális daganatainak szövettanilag igazolt diagnózisa, beleértve a következő sejttípusokat: granulosa sejt tumorok (felnőtt és fiatalkori típusok), granulosa sejt-theca sejtes daganatok, Sertoli-Leydig sejtes daganatok, rosszindulatú szteroid sejtes daganatok, gynandroblastoma, nem osztályozott SCST és vegyes daganatok
• Az SCST dokumentált relapszusa, amelyet a betegség progressziója határoz meg (radiológiai, klinikai vagy biológiai progresszió)

• A betegség legalább egy mérhető helye a RECIST 1.1 által meghatározottak szerint

  • A korábban besugárzott területen lévő daganatok „nem célpont” léziónak minősülnek, hacsak nem dokumentálják a progressziót, vagy biopsziát vesznek a sugárterápia befejezését követő 90 napon túli fennmaradás megerősítésére.
• A betegeket legalább 1 korábbi platina alapú kemoterápiával előkezelték

• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkciók, beleértve a következőket:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 G/l, thrombocytaszám ≥ 100 G/L és hemoglobin ≥ 9 g/dl. Az előzetes transzfúzió engedélyezett a hemoglobinszint ≥9g/dl értéken tartásához
  • AST/ALT ≤ a normál felső határának (ULN) 3-szorosa (vagy májáttét esetén ≤ 5,0 ULN) és összbilirubin ≤ 1,5 ULN
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN vagy számított kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc a Cockcroft-képlet szerint (vagy MDRD-képlet szerint 65 évesnél idősebb betegeknél).

• Megfelelő koagulációs panel:

  • PT ≤ 1,2 ULN
  • aPTT ≤ 1,5 ULN
  • INR ≤ 1,5 ULN
• Megfelelő neurológiai funkció: csak a neuropátia (szenzoros és motoros) ≤ 1 fokozat (CTCAE v4.3) megengedett
• ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2 (5. függelék)
• Várható élettartam ≥ 4 hónap
• Kielégítő szívműködés
• Képes a tájékozott beleegyezés megértésére és aláírására, valamint hajlandóság a vizsgálati eljárások betartására a vizsgálatba való belépés előtt

• A fogamzóképes nőknek* negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül (pl. 1. ciklus 1. nap), és hajlandóak megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmazni a teljes vizsgálati időszak alatt és az utolsó kezelés után legfeljebb 6 hónapig

  *: Azon nőbetegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok közül legalább egynek, nem fogamzóképes nőknek minősülnek:

  • ≥ 50 éves és természetes amenorrhoeás ≥ 1 évig

  • Tartós korai petefészek-elégtelenség, nőgyógyász szakorvos által igazolt

    • Korábbi kétoldali salpingo-oophorectomia vagy hysterectomia
    • XY genotípus, Turner-szindróma vagy méh agenesis
    • Fogamzóképes korú nőnek minősül az a nőbeteg, aki nem felel meg legalább a fenti kritériumoknak
• Egészségbiztosítással (adott országban)

Kizárási kritériumok:

• Korábbi szisztémás terápia bevacizumabbal
• Aktív perifériás neuropátia ≥ 3. fokozat (NCI-CTCAE v4.3)
• A petefészek-SCST-n kívüli egyéb rosszindulatú daganatok (kivéve a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját), kivéve, ha az alanyok legalább 3 éve vagy 5 éve mentesek a betegségtől
• Az NCI-CTCAE v.4.3 szerint semmilyen korábbi rákellenes kezeléssel kapcsolatos specifikus toxicitás nem szűnik meg ≤1-es fokozatig, kivéve az alopeciát
• Trombózisos vagy vérzéses rendellenességek anamnézisében vagy bizonyítékai, beleértve az agyi érkatasztrófát/stroke-t vagy tranziens ischaemiás rohamot vagy szubaarachnoidális vérzést a vizsgálati gyógyszerek első adagját megelőző 6 hónapon belül

• Nem kontrollált artériás hipertónia (szisztolés ≥ 150 Hgmm vagy diasztolés ≥ 100 Hgmm) az optimális vérnyomáscsökkentő terápia ellenére vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve a következők egyikét:

  • Szívinfarktus vagy instabil angina a vizsgálati gyógyszerek első adagját megelőző 6 hónapon belül
  • NYHA fokozatú ≥ II pangásos szívelégtelenség
  • Súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel
  • Perifériás érbetegség ≥ 3. fokozat
• A bélelzáródás anamnézisében, beleértve a szubokkluzív szindrómát és a hasi fisztulát, a gyomor-bélrendszeri perforációt vagy az intraabdominális tályogot a felvételt megelőző évben

• Előzetes kezelések:

  • Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálatba való bevonást megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség
  • Jelenlegi vagy közelmúltbeli kezelés más vizsgált gyógyszerrel az első vizsgálati kezelés beadását követő 30 napon belül vagy 6 héten belül korábbi nitrozo-karbamid és/vagy mitomicin C kezelés esetén. Hormonterápia esetén a betegek akkor jogosultak, ha a hormonterápiát a kezelés megkezdése előtt legalább 1 héten belül abbahagyják.
  • Jelenlegi vagy közelmúltban (a randomizációt megelőző 10 napon belül) az aszpirin > 325 mg/nap krónikus alkalmazása vagy bármely más, a vérlemezke-aggregációt gátló készítmény alkalmazása
  • Krónikus kezelés (pl. > 15 nap) nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, kivéve, ha a felvétel előtt 15 napos kimosódási időszakot figyeltek meg.
  • A granulocita növekedési faktor bevitele a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül
• Hematuria és proteinuria ≥ 2+ (vizeletmérő pálca). Azoknál a betegeknél, akiknél a mérőpálcán ≥ 2+ proteinuria van a szűréskor, 24 órás vizeletgyűjtésen kell átesni, és csak akkor jogosultak, ha a 24 órás proteinuria ≤ 1 g
• Kezeletlen evolúciós agyi metasztázisok
• Aktív baktérium- vagy gombás fertőzés (≥2 fokozat, CTC AE V4.3)
• Ismert HIV1, HIV2 vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés
• Túlérzékenység a kínai hörcsög petefészek (CHO) sejttermékeivel vagy más rekombináns humán vagy humanizált antitestekkel szemben
• A paklitaxel-kezelés bármely ellenjavallata: például súlyos túlérzékenységi reakciók paklitaxellel, makrogolglicerin-ricinoleáttal (polioxil ricinusolaj) vagy bármely segédanyaggal (etanol citromsav) szemben (további részletekért lásd a Taxol® alkalmazási előírását)