Eficácia e Segurança de Bevacizumabe (Avastin®) Combinado com Paclitaxel Semanal Seguido de Bevacizumabe (Avastin®) Isoladamente em Pacientes com Tumores Recidivantes do Estroma do Cordão Sexual Ovariano (ALIENOR) (ALIENOR)
30 de junho de 2021 atualizado por: ARCAGY/ GINECO GROUP
Um estudo randomizado, aberto, fase II de bevacizumabe mais paclitaxel semanal seguido de manutenção em monoterapia com bevacizumabe versus paclitaxel semanal seguido de observação em pacientes com tumores estromais do cordão sexual ovariano recidivantes
Bevacizumab (também chamado de Avastin ®) é um medicamento que impede a formação de novos vasos sanguíneos (um processo denominado "angiogénese"). Isso pode reduzir o fluxo sanguíneo do tumor e, em seguida, diminuir a contribuição de nutrientes e oxigênio para as células cancerígenas e impedir o crescimento do tumor.
Em vários tipos de câncer, como pulmão, mama, colorretal e renal, a adição do bevacizumabe à quimioterapia permitiu melhorar o desfecho da doença. O bevacizumab já beneficia de uma autorização de introdução no mercado (MMA) para estes vários tipos de cancros.
O bevacizumab também obteve MMA para o tratamento do câncer de ovário em sua forma histológica mais frequente (carcinoma de ovário). Ensaios clínicos realizados nesta indicação demonstraram a importância da continuidade do tratamento com bevacizumabe após o término da quimioterapia.
Acredita-se que este medicamento antiangiogênico seja de interesse potencial no cordão estromal sexual, uma vez que esses tumores são muito bem vascularizados.
O estudo ALIENOR pretende explorar o interesse e o benefício clínico da associação do bevacizumab ao paclitaxel para o tratamento de doentes com tumor do cordão sexual recorrente previamente tratados com quimioterapia à base de platina
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Besançon, França, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonie
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Bordeaux, França
- Polyclinique Bordeaux Nord
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Caen, França, 14076
- Centre Francois Baclesse
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Clermont-Ferrand, França, 63000
- Centre Jean PERRIN
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Dijon, França, 21079
- Centre Georges Francois Leclerc
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Lille, França, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, França, 69373
- Centre Leon Berard
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Marseille, França, 13009
- Institut Paoli Calmettes
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Montpellier, França, 34298
- ICM Val d'Aurelle
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Nancy, França, 54100
- Oracle - Centre d'Oncologie de Gentilly
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Nantes, França, 44202
- Hopital prive du Confluent
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Paris, França, 75020
- Hôpital Tenon
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Paris, França, 75014
- Hôpital Cochin
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Paris, França, 75020
- Groupe Hospitalier Diaconesses - Croix Saint-Simon
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Plérin, França, 22190
- Centre CARIO - HPCA
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Poitiers, França, 86021
- CHU de Poitiers - Hopital de la Miletrie
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Reims, França, 51056
- Institut Jean Godinot
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Rouen, França, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Saint-Herblain, França, 44800
- ICO Centre René Gauducheau
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Strasbourg, França, 67200
- Hôpitaux universitaires de Strasbourg
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Toulouse, França, 31059
- Institut Claudius Regaud
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54511
- ICL Institut de Cancérologie de Lorraine
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Villejuif, França, 94805
- Gustave Roussy
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulher com idade ≥ 18 anos na inclusão
- Diagnóstico confirmado histologicamente de tumores ovarianos do cordão sexual incluindo os seguintes tipos de células: tumores de células da granulosa (tipos adultos e juvenis), tumor de células da teca da granulosa, tumores de células de Sertoli-Leydig, tumores malignos de células esteróides, gynandroblastoma, SCST não classificado e misto tumores
- Recidiva documentada de SCST definida pela progressão da doença (progressão radiológica, clínica ou biológica)
Pelo menos um local mensurável da doença, conforme definido pelo RECIST 1.1
- Os tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência > 90 dias após o término da radioterapia.
- Os pacientes devem ter sido pré-tratados com pelo menos 1 linha anterior de quimioterapia à base de platina
Funções adequadas da medula óssea, hepática e renal, incluindo o seguinte:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 G/L, contagem de plaquetas ≥ 100 G/L e hemoglobina ≥ 9 g/dL. A transfusão prévia é autorizada para manter o nível de hemoglobina ≥9g/dL
- AST/ALT ≤ 3 x limite superior do normal (LSN) (ou ≤ 5,0 LSN se metástase hepática) e bilirrubina total ≤ 1,5 LSN
- Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft (ou a fórmula MDRD para pacientes com mais de 65 anos).
Painel de coagulação adequado:
- PT ≤ 1,2 LSN
- aPTT ≤ 1,5 LSN
- INR ≤ 1,5 LSN
- Função neurológica adequada: apenas neuropatia (sensorial e motora) grau ≤ 1 (CTCAE v4.3) são permitidos
- Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2 (Apêndice 5)
- Expectativa de vida ≥ 4 meses
- Função cardíaca satisfatória
- Capacidade de entender e assinar o consentimento informado e vontade de cumprir os procedimentos do estudo antes da entrada no estudo
As mulheres com potencial para engravidar* devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo (ou seja, Ciclo 1 Dia 1) e estão dispostos a usar método contraceptivo adequado durante todo o período do estudo e por até 6 meses após a última ingestão do tratamento
*: Pacientes do sexo feminino que atendem a pelo menos um dos seguintes critérios são definidas como mulheres sem potencial para engravidar:
- ≥ 50 anos e naturalmente amenorréica por ≥ 1 ano
Falência ovariana prematura permanente confirmada por um ginecologista especialista
- Salpingo-ooforectomia bilateral anterior ou histerectomia
- Genótipo XY, síndrome de Turner ou agenesia uterina
- Pacientes do sexo feminino que não atendem a pelo menos um dos critérios acima são definidas como mulheres com potencial para engravidar
- Coberto por um seguro médico (no país onde aplicável)
Critério de exclusão:
- Terapia sistêmica prévia com bevacizumabe
- Neuropatia periférica ativa ≥ grau 3 (NCI-CTCAE v4.3)
- História prévia de outras malignidades que não SCST ovariana (exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que os indivíduos estejam livres da doença por pelo menos 3 anos ou 5 anos para câncer de mama
- Nenhuma resolução de toxicidades específicas relacionadas a qualquer terapia anti-câncer anterior para grau ≤1, excluindo alopecia, de acordo com o NCI-CTCAE v.4.3
- Histórico ou evidência de distúrbios trombóticos ou hemorrágicos, incluindo acidente vascular cerebral/derrame ou ataque isquêmico transitório ou hemorragia subaracnóidea dentro de 6 meses antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
Hipertensão arterial não controlada (sistólica ≥ 150 mmHg ou diastólica ≥ 100 mmHg) apesar da terapia anti-hipertensiva ideal ou doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo um dos seguintes:
- Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
- Insuficiência cardíaca congestiva grau ≥ II da NYHA
- Arritmia cardíaca grave que requer medicação
- Doença vascular periférica ≥ grau 3
- História de obstrução intestinal, incluindo síndrome suboclusiva e história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal durante o ano anterior à inclusão
Tratamentos anteriores:
- Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inclusão no estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
- Tratamento atual ou recente com outro medicamento experimental dentro de 30 dias após a administração do primeiro tratamento do estudo ou dentro de 6 semanas em caso de tratamento prévio com nitrozoureia e/ou mitomicina C. No caso de hormonoterapia, os pacientes serão elegíveis se a hormonioterapia for descontinuada pelo menos 1 semana antes do início do tratamento
- Uso crônico atual ou recente (dentro de 10 dias antes da randomização) de aspirina > 325 mg/dia ou uso de qualquer outro inibidor da agregação plaquetária
- Tratamento crônico (ou seja, > 15 dias) com agentes anti-inflamatórios não esteróides, a menos que um período de washout de 15 dias tenha sido observado antes da inclusão.
- Ingestão de fator de crescimento de granulócitos dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo
- Presença de hematúria e proteinúria ≥ 2+ (fita reagente). Pacientes com proteinúria ≥ 2+ em tira reagente na triagem devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e serão elegíveis apenas se proteinúria de 24 horas ≤ 1 g
- Metástases cerebrais evolutivas não tratadas
- Bactérias ativas ou infecção fúngica (grau ≥2, CTC AE V4.3)
- Infecção conhecida por HIV1, HIV2 ou hepatite B ou C crônica
- Hipersensibilidade a produtos de células de ovário de hamster chinês (CHO) ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados
- Quaisquer contra-indicações ao tratamento com paclitaxel: por exemplo reações graves de hipersensibilidade ao paclitaxel, ricinoleato de macrogolglicerol (óleo de rícino polioxil) ou a qualquer um dos excipientes (ácido cítrico etanol) (consulte o RCM de Taxol® para mais detalhes)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: A - Paclitaxel
os pacientes receberão paclitaxel sozinho na dose de 80 mg/m² administrado por injeção intravenosa em D1, D8 e D15 a cada 4 semanas por 6 ciclos.
A partir daí, os pacientes serão acompanhados com exames de imagem a cada 12 semanas.
No momento da progressão confirmada, os pacientes poderiam receber bevacizumabe 15 mg/kg a cada 3 semanas por 12 meses após a decisão do investigador.
Em alguns casos, uma terapia mais longa pode ser permitida após discussão com o Investigador Principal/Patrocinador
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EXPERIMENTAL: B - Paclitaxel + Bevacizumabe seguido de Bevacizumabe
os pacientes receberão paclitaxel na dose de 80 mg/m² administrado por injeção intravenosa em D1, D8 e D15 a cada 4 semanas + Bevacizumabe na dose de 10 mg/kg administrado por injeção intravenosa a cada 2 semanas (D1 e D15) por 6 ciclos.
Posteriormente, os pacientes receberão injeção IV de bevacizumabe 15 mg/kg a cada 3 semanas por até 1 ano
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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benefício clínico da combinação do tratamento com bevacizumabe com paclitaxel semanal
Prazo: após 6 meses de tratamento
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Avaliar o benefício clínico da combinação do tratamento com bevacizumabe com paclitaxel semanal medido pela taxa de não progressão após 6 meses de tratamento.
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após 6 meses de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Isabelle RAY-COQUARD, MD, PhD, Centre Léon Bérard, Lyon, France
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de fevereiro de 2013
Conclusão Primária (REAL)
1 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
1 de abril de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de janeiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de janeiro de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
17 de janeiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
2 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de junho de 2021
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias do Tecido Gonadal
- Tumores estromais de cordões sexuais gonadais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Paclitaxel
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- ALIENOR (GINECO-OV222)
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