Eficacia y seguridad de bevacizumab (Avastin®) combinado con paclitaxel semanal seguido de bevacizumab (Avastin®) solo en pacientes con tumores estromales de cordón sexual de ovario recidivantes (ALIENOR) (ALIENOR)

Criterios de inclusión:

• Mujer de ≥ 18 años en el momento de la inclusión
• Diagnóstico histológicamente confirmado de tumores del estroma del cordón sexual de ovario, incluidos los siguientes tipos de células: tumores de células de la granulosa (tipos adultos y juveniles), tumor de células de la teca de células de la granulosa, tumores de células de Sertoli-Leydig, tumores de células esteroideas malignas, ginandroblastoma, SCST no clasificado y mixto tumores
• Recaída documentada de SCST definida por la progresión de la enfermedad (progresión radiológica, clínica o biológica)

• Al menos un sitio medible de la enfermedad según lo definido por RECIST 1.1

  • Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia > 90 días después de la finalización de la radioterapia.
• Los pacientes deben haber sido tratados previamente con al menos 1 línea previa de quimioterapia basada en platino

• Funciones adecuadas de la médula ósea, el hígado y los riñones, incluidas las siguientes:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 G/L, recuento de plaquetas ≥ 100 G/L y hemoglobina ≥ 9 g/dL. Se autoriza la transfusión previa para mantener el nivel de hemoglobina en ≥9g/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x límite superior normal (LSN) (o ≤ 5,0 LSN si hay metástasis hepática) y bilirrubina total ≤ 1,5 LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min según fórmula de Cockcroft (o fórmula MDRD para pacientes mayores de 65 años).

• Panel de coagulación adecuado:

  • PT ≤ 1,2 LSN
  • TTPa ≤ 1,5 LSN
  • INR ≤ 1,5 LSN
• Función neurológica adecuada: solo se permiten neuropatías (sensoriales y motoras) de grado ≤ 1 (CTCAE v4.3)
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2 (Apéndice 5)
• Esperanza de vida ≥ 4 meses
• Función cardíaca satisfactoria
• Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado y voluntad de cumplir con los procedimientos del estudio antes de ingresar al estudio

• Las mujeres en edad fértil* deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (es decir, Ciclo 1 Día 1) y están dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el período de estudio y hasta 6 meses después de la última toma de tratamiento

  *: Las pacientes que cumplen al menos uno de los siguientes criterios se definen como mujeres sin capacidad de procrear:

  • ≥ 50 años y amenorrea natural durante ≥ 1 año

  • Insuficiencia ovárica prematura permanente confirmada por un ginecólogo especialista

    • Salpingooforectomía o histerectomía bilateral previa
    • Genotipo XY, síndrome de Turner o agenesia uterina
    • Las pacientes que no cumplen al menos con los criterios anteriores se definen como mujeres en edad fértil
• Cubierto por un seguro médico (en el país donde corresponda)

Criterio de exclusión:

• Terapia sistémica previa con bevacizumab
• Neuropatía periférica activa ≥ grado 3 (NCI-CTCAE v4.3)
• Antecedentes de otras neoplasias malignas distintas del SCST de ovario (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que los sujetos hayan estado libres de la enfermedad durante al menos 3 años o 5 años para el cáncer de mama.
• Sin resolución de toxicidades específicas relacionadas con cualquier terapia anticancerígena previa a grado ≤1, excluida la alopecia, según NCI-CTCAE v.4.3
• Antecedentes o evidencia de trastornos trombóticos o hemorrágicos, incluidos accidente cerebrovascular/ictus o ataque isquémico transitorio o hemorragia subaracnoidea en los 6 meses anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio

• Hipertensión arterial no controlada (sistólica ≥ 150 mmHg o diastólica ≥ 100 mmHg) a pesar de un tratamiento antihipertensivo óptimo o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluida una de las siguientes:

  • Infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio
  • Insuficiencia cardíaca congestiva grado ≥ II de la NYHA
  • Arritmia cardíaca grave que requiere medicación
  • Enfermedad vascular periférica ≥ grado 3
• Antecedentes de obstrucción intestinal, incluido el síndrome suboclusivo y antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal durante el año anterior a la inclusión

• Tratamientos previos:

  • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la inclusión en el estudio o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
  • Tratamiento actual o reciente con otro fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o dentro de las 6 semanas en caso de tratamiento previo con nitrozo-urea o mitomicina C. En caso de hormonoterapia , los pacientes serán elegibles si la hormonoterapia se interrumpe al menos 1 semana antes del inicio del tratamiento
  • Uso crónico actual o reciente (dentro de los 10 días previos a la aleatorización) de aspirina > 325 mg/día o uso de cualquier otro inhibidor de la agregación plaquetaria
  • Tratamiento crónico (es decir, > 15 días) con agentes antiinflamatorios no esteroideos a menos que se observara un período de lavado de 15 días antes de la inclusión.
  • Ingesta de factor de crecimiento de granulocitos en las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Presencia de hematuria y proteinuria ≥ 2+ (tira reactiva de orina). Los pacientes con proteinuria ≥ 2+ en la tira reactiva en la selección deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y serán elegibles solo si la proteinuria de 24 horas es ≤ 1 g
• Metástasis cerebrales evolutivas no tratadas
• Bacteria activa o infección fúngica (grado ≥2, CTC AE V4.3)
• Infección conocida por VIH1, VIH2 o hepatitis B o C crónica
• Hipersensibilidad a productos de células de ovario de hámster chino (CHO) u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados
• Cualquier contraindicación para el tratamiento con paclitaxel: por ejemplo, reacciones graves de hipersensibilidad al paclitaxel, al ricinoleato de macrogolglicerol (aceite de ricino polioxilado) o a cualquiera de los excipientes (ácido cítrico del etanol) (consulte la ficha técnica de Taxol® para obtener más detalles).