Sluta slingan hos barn och ungdomar med typ 1-diabetes i hemmiljö (APCam08)

Syftet med studien

Syftet med denna forskning är att utvärdera effektiviteten, säkerheten och användbarheten av det automatiska systemet med stängd slinga över natten i hemmiljö på på varandra följande nätter under en 3-månadersperiod, jämfört med användningen av kontinuerlig glukosövervakning i realtid (CGM) ) ensam.

Design

Studien är utformad i form av en öppen korsningsstudie och den omfattar två 3 månader långa hemstudier under vilka glukosnivåerna över natten kommer att kontrolleras antingen av ett slutet system (CL) kombinerat med ett verkligt -tidskontinuerlig subkutan glukosövervakning (CGM) eller genom enbart kontinuerlig glukosövervakning i realtid, i slumpmässig ordning.

Studien kommer att äga rum i hemmiljön där, till en början, övernattning av det slutna systemet kommer att utföras av en forskningssköterska antingen i hemmet eller på en slutenvårdsavdelning.

Tre brittiska centra kommer att vara involverade i studien: Addenbrooke's Hospital, Cambridge, University College London Hospital (UCLH), London, Leeds Teaching Hospitals, Leeds

Befolkning

Totalt 30 barn och ungdomar med T1D mellan 6 och 18 år på insulinpumpsterapi kommer att rekryteras från poliklinikerna för barndiabetes vid de tre utredningscentrumen för att möjliggöra 24 utvärderbara försökspersoner. Varje utredningscentrum kommer att rekrytera minst tre försökspersoner för att uppnå en balanserad representation av studiepopulationen.

Potentiella deltagare kommer att identifieras av sina behandlande läkare och uppmanas att kontakta forskargruppen. De kommer att skickas studieinformationsbroschyrerna och en inbjudan att gå med i studien av forskargruppen. De kommer att få möjlighet att läsa och diskutera informationen. Om de går med på att delta i studien, kommer informerat samtycke och/eller samtycke att tas av en medlem av forskargruppen som har goda kunskaper om studiens syften och praktiska egenskaper. Den person som tar sitt samtycke kommer att använda ett språk som är lätt att förstå och fritt från medicinsk jargong.

Experimentella procedurer

Studien kommer att bestå av upp till 10 besök, inklusive två studieperioder (closed-loop kontra konventionell pumpterapi + kontinuerlig glukosövervakning). Studieperioderna kommer att pågå i 3 månader vardera. Ordningen på de två interventionerna kommer att vara slumpmässig.

När försökspersonerna har gått med på att delta i studien kommer de att bjudas in till rekryteringsbesöket, då deltagarnas kroppsvikt och längd, demografi, medicinsk och diabeteshistoria samt deras tidigare dagars insulinbehandling kommer att registreras. Uringraviditetstest kommer också att utföras på kvinnor i barnafödande ålder.

När samtycke har erhållits och om alla inklusions- och uteslutningskriterier är uppfyllda kommer försökspersonen att inkluderas i studien och tilldelas ett sekventiellt ämnesnummer.

Blodprover kommer att tas för baslinjemätning av slumpmässig C-peptid, glukos och HbA1c. Kvalificerade försökspersoner kommer också att genomgå en baslinjeutvärdering där ett blodprov för njur-, lever-, sköldkörtelfunktion, fullt blodvärde och anti-transglutaminasantikroppar med IgA-nivåer kommer att tas (om det inte gjorts under de senaste 3 månaderna).

Validerade frågeformulär kommer att delas ut för att bedöma både användarvänligheten hos de apparater som används av studiedeltagare och rädsla för hypoglykemi innan de går in i studien. Studiedeltagare kommer också att bjudas in att delta i en semistrukturerad kvalitativ intervju genomförd av utbildad personal, som kommer att ske ansikte mot ansikte eller via telefon, inom 2-4 veckor (under utbildningsperioden), för att fastställa deras förväntningar på diabetesbehandlingar som ska användas i studien.

Alla berättigade försökspersoner som kommer att ha undertecknat informerat samtycke kommer att bjudas in till en utbildning om användningen av de enheter som kommer att användas i studien.

• Två till fyra veckor före den första studiekvällen kommer försökspersonerna att bytas från sin vanliga insulinpump till studiens subkutana insulininfusionspump under studieperioden. Den lokala diabetesklinikens riktlinjer för att byta insulinpump kommer att följas. Försökspersonerna kommer att få utbildning i pumpens funktionalitet av forskargruppen och standardprocedurer för drift, samt pumpens användarmanual, kommer att tillhandahållas. Forsknings- och pediatrisk diabetesteam kommer att vara tillgängliga per telefon för att hjälpa till med eventuella problem som försökspersonerna kan ha angående pumpen.
• Ett träningspass om kontinuerlig glukosövervakning (CGM) kommer att äga rum cirka två till fyra veckor innan studien startar. Försökspersonerna kommer att utbildas i användningen av studiens CGM-system. Försökspersonerna kommer att tränas i hemmet/kliniken av forskningssjuksköterskan för att sätta in en subkutan glukossensor och kommer att förses med studiens CGM-system för att bära hemma under minst tre på varandra följande 5-dagars-sensorsessioner (minst 12 dagars användning) eller tills försökspersonerna känner sig trygga med enheten, nämligen prestanda för sensorinsättning och kalibrering. Under träningsperioden på två till fyra veckor kan CGM-displayen vara maskerad så att försökspersonerna inte kommer att kunna se sina glukosvärden. För försökspersoner som använder CGM som en del av sin normala diabetesvård kommer CGM-displayen inte att maskeras under denna träningsperiod. I slutet av träningsperioden laddas sensordata ner av forskargruppen och kommer att användas för att optimera insulinbehandlingen innan studien påbörjas. Detta kommer att ske i samarbete med pediatriskt diabetesteam. De CGM-avläsningar som registreras under denna träningsperiod kommer att användas för att bedöma baslinjens glukoskontroll.

I slutet av träningspasset kommer ett kompetensbedömningsverktyg att användas för att utvärdera försökspersoners kompetens i användningen av båda enheterna. Försökspersonernas överensstämmelse med diabeteshantering kommer också att utvärderas i termer av tid när de bär den kontinuerliga glukosmätningsanordningen. Minst 12 dagars kontinuerliga glukosmätningsvärden bör registreras under tiden för användning av enheten. Kompetens- och efterlevnadsutvärderingar kommer att avgöra deltagarnas behörighet före randomisering.

Kvalificerade försökspersoner, som har genomfört utbildningssessionen om användningen av både studiens subkutana insulinpump och studiens CGM-enhet och fått förtroende för användningen av båda enheterna som bedömts av forskargruppen, kommer att randomiseras till en av de två interventionsarmarna :

1. Realtids CGM + CL över natten
2. Enbart CGM i realtid Tre till fyra veckor efter slutförandet av varje interventionsarm kommer försökspersonerna att gå över till alternativ intervention: de som tilldelades CGM+CL-interventionen kommer att bytas till enbart CGM-intervention, medan de som fullföljde CGM ensamma intervention kommer att allokeras till CGM+CL-interventionen. Under denna tre till fyra veckor långa tvättperiod kan realtids-CGM användas.

Ytterligare utbildning om användning av realtids-CGM kommer att tillhandahållas i början av den första interventionsarmen. Detta innebär utbildning i hur man tolkar data som visas på CGM-enhetens skärm i realtid och hur man utför insulinterapijusteringar enligt glukosrapporter. Skriftliga riktlinjer för användning av både realtids- och retrospektiv information kommer att tillhandahållas till alla ämnen.

I början av interventionen med sluten krets kommer försökspersonerna att ges specifik utbildning i användningen av det slutna kretssystemet. Träning med sluten loop kommer att genomföras i två på varandra följande steg:

1. Övervakad sluten slinga: det slutna systemet startas på kvällen eller vid läggdags och kommer att vara i drift till följande morgon.

   Varje försöksperson kommer att övervakas i att starta det slutna systemet av forskningssjuksköterskan/läkaren för en natt i hemmet eller på en slutenvårdsanstalt, med möjlighet till en andra övervakad natt i början av den slutna interventionen, fram till försökspersonen är säker på att använda utrustningen. För försökspersoner som handlades i att använda det slutna systemet på slutenvården kan forskningssjuksköterskan/läkaren ge hjälp och handledning vid inrättandet av det slutna systemet för den första natten i hemmet.

2. Obevakad Closed Loop: Försökspersonerna kommer att använda det slutna systemet över natten hemma under en total varaktighet av 12 veckor. Den subkutana CGM-sensorn kommer att bytas ut var 5:e dag av försökspersonerna. Support och telefonrådgivning kommer att tillhandahållas av forskargruppen under studiens varaktighet för att hantera eventuella problem som kan uppstå med användningen av de slutna systemkomponenterna.

Korsningsprocedurer:

Efter att ha genomfört den första interventionsarmen kommer alla försökspersoner att gå över till den andra interventionsarmen efter en uttvättningsperiod på tre till fyra veckor. Blodprover för bestämning av HbA1c kommer att tas för att undersöka eventuella förändringar i metabol kontroll. Validerade frågeformulär kommer att delas ut för att utvärdera effekten och tillfredsställelsen samt användarvänligheten hos de enheter som används i den avslutade delen av studien. Ett frågeformulär som utvärderar rädsla för hypoglykemi kommer också att delas ut till både föräldrar och barn. Studiedeltagare kommer att bjudas in att delta i en semi-strukturerad kvalitativ intervju som genomförs av utbildad personal inom 0-4 veckor efter att de avslutat interventionsarmen med sluten slinga, inklusive deras syn på den diabetesbehandling som upplevts. Den andra interventionsbehandlingsarmen startar tre till fyra veckor efter slutet av den första armen. Mellan de två interventionsarmarna kommer försökspersonerna att återuppta sin vanliga insulinkur, med antingen studieinsulinpumpen eller patientens vanliga insulinpump. Realtids-CGM kan användas som en del av deras vanliga diabeteshantering.

Slut på studien:

Efter att ha genomfört den andra interventionsdelen av studien kommer försökspersonerna att återgå till sin konventionella insulinpumpsbehandling genom att byta till insulinpumpen de använde innan de gick in i studien. Blodprover för bestämning av HbA1c kommer att tas för att undersöka eventuella förändringar i metabol kontroll. Validerade frågeformulär kommer att delas ut för att utvärdera effekten och tillfredsställelsen samt användarvänligheten hos de enheter som används i den avslutade delen av studien.