Uzavření smyčky u dětí a dospívajících s diabetem 1. typu v domácím prostředí (APCam08)

Účel studia

Účelem tohoto výzkumu je vyhodnotit účinnost, bezpečnost a užitečnost nočního automatizovaného systému s uzavřenou smyčkou v domácím prostředí v po sobě jdoucích nocích po dobu 3 měsíců ve srovnání s použitím kontinuálního monitorování glukózy v reálném čase (CGM ) sama.

Design

Studie je navržena ve formě otevřené, zkřížené studie a zahrnuje dvě 3měsíční domácí studie, během kterých budou hladiny glukózy přes noc kontrolovány buď systémem s uzavřenou smyčkou (CL) kombinovaným se skutečným - kontinuální subkutánní monitorování glukózy (CGM) nebo pouze kontinuální monitorování glukózy v reálném čase v náhodném pořadí.

Studie bude probíhat v domácím prostředí, kde zpočátku bude noční dohled nad systémem s uzavřenou smyčkou provádět výzkumná sestra buď doma, nebo v lůžkovém zařízení.

Do studie budou zapojena tři britská centra: Addenbrooke's Hospital, Cambridge, University College London Hospital (UCLH), Londýn, Leeds Teaching Hospitals, Leeds

Populace

Z dětských diabetologických ambulancí ve třech výzkumných centrech bude přijato celkem 30 dětí a dospívajících s T1D ve věku od 6 do 18 let na terapii inzulínovou pumpou, aby bylo možné 24 hodnotitelných subjektů. Každé výzkumné centrum přijme alespoň tři subjekty, aby bylo dosaženo vyváženého zastoupení studované populace.

Potenciální účastníci budou identifikováni svými ošetřujícími lékaři a vyzváni, aby kontaktovali výzkumný tým. Výzkumný tým jim zašle informační letáky ke studiu a pozvánku ke studiu. Budou mít možnost si informace přečíst a diskutovat o nich. Pokud souhlasí s účastí ve studii, informovaný souhlas a/nebo souhlas přijme člen výzkumného týmu, který má dobré pracovní znalosti o cílech a praktických aspektech studie. Osoba, která souhlasí, bude používat jazyk, který je snadno srozumitelný a bez lékařského žargonu.

Experimentální postupy

Studie se bude skládat až z 10 návštěv, včetně dvou studijních období (uzavřená smyčka vs. konvenční pumpová terapie + kontinuální monitorování glukózy). Studijní období bude trvat každé 3 měsíce. Pořadí dvou zásahů bude náhodné.

Jakmile subjekty souhlasí s účastí ve studii, budou pozvány na náborovou návštěvu, kdy bude zaznamenána tělesná hmotnost a výška účastníků, demografie, lékařská a diabetologická anamnéza a jejich předchozí dny inzulínové terapie. Těhotenský test z moči bude také proveden u žen ve fertilním věku.

Jakmile byl získán souhlas a pokud jsou splněna všechna kritéria pro zařazení a vyloučení, subjekt bude zařazen do studie a bude mu přiděleno pořadové číslo subjektu.

Budou odebrány vzorky krve pro základní měření náhodného C-peptidu, glukózy a HbA1c. Způsobilí jedinci také podstoupí základní vyšetření, kde bude odebrán vzorek krve na zjištění funkce ledvin, jater, štítné žlázy, kompletního krevního obrazu a protilátek proti transglutamináze s hladinami IgA (pokud se tak nestalo v předchozích 3 měsících).

Před vstupem do studie budou distribuovány ověřené dotazníky, které budou posuzovat jak uživatelskou přívětivost zařízení používaných účastníky studie, tak strach z hypoglykémie. Účastníci studie budou také pozváni k účasti na polostrukturovaném kvalitativním rozhovoru vedeném vyškoleným personálem, který proběhne tváří v tvář nebo telefonicky, během 2-4 týdnů (během školení), aby se zjistilo jejich očekávání ohledně léčby diabetu, které mají být použity ve studii.

Všechny způsobilé subjekty, které budou mít podepsaný informovaný souhlas, budou pozvány na školení o používání zařízení, která budou ve studii použita.

• Dva až čtyři týdny před první studijní nocí budou subjekty po dobu studie převedeny z jejich běžné inzulínové pumpy na studijní subkutánní inzulínovou infuzní pumpu. Budou se dodržovat pokyny místní diabetologické kliniky pro výměnu inzulínových pump. Výzkumný tým proškolí subjekty o funkčnosti pumpy a poskytne jim standardní provozní postupy a také uživatelskou příručku pumpy. Tým výzkumu a pediatrického diabetu bude k dispozici telefonicky, aby pomohl s jakýmikoli obavami, které mohou mít subjekty ohledně pumpy.
• Asi dva až čtyři týdny před zahájením studie se uskuteční školení o kontinuálním monitorování glukózy (CGM). Subjekty budou proškoleny v používání studijního systému CGM. Subjekty budou doma/na klinice vyškoleny výzkumnou sestrou, aby zavedly subkutánní glukózový senzor, a bude jim poskytnut studijní CGM systém, který bude možné nosit doma po dobu alespoň tří po sobě jdoucích 5denních sezení se senzorem (nejméně 12 dní používání) nebo dokud si subjekty nebudou jisti zařízením, konkrétně výkonem vkládání senzoru a kalibrací. Během dvou až čtyřtýdenního tréninkového období může být displej CGM maskován, takže subjekty nebudou moci vidět své hodnoty glukózy. U subjektů, které používají CGM jako součást své běžné péče o diabetes, nebude zobrazení CGM během tohoto tréninkového období maskováno. Na konci tréninkového období budou data ze senzoru stažena výzkumným týmem a budou použita k optimalizaci inzulínové terapie před zahájením studie. To bude provedeno ve spolupráci s pediatrickým diabetologickým týmem. Hodnoty CGM zaznamenané během tohoto tréninkového období se použijí k posouzení základní kontroly glukózy.

Na konci školení bude použit nástroj pro hodnocení kompetencí pro hodnocení kompetence subjektů v používání obou zařízení. Kompliance subjektů při léčbě diabetu bude také hodnocena z hlediska doby nošení zařízení pro kontinuální monitorování glukózy. Během používání zařízení by měly být zaznamenávány minimálně 12denní nepřetržité odečty monitoru glukózy. Vyhodnocení způsobilosti a shody určí způsobilost účastníků před randomizací.

Způsobilé subjekty, které dokončily školení o používání studijní subkutánní inzulínové pumpy a studijního zařízení CGM a získaly důvěru v používání obou zařízení, jak bylo hodnoceno výzkumným týmem, budou randomizovány do jedné ze 2 intervenčních ramen :

1. CGM v reálném čase + noční CL
2. Samotná CGM v reálném čase Tři až čtyři týdny po dokončení každé intervenční větve přejdou subjekty na alternativní intervenci: ti, kteří byli přiděleni k intervenci CGM+CL, budou převedeni na samotnou intervenci CGM, zatímco ti, kteří dokončili CGM samostatně intervence bude přidělena intervenci CGM+CL. Během tohoto tří až čtyřtýdenního vymývacího období lze použít CGM v reálném čase.

Dodatečné školení o používání CGM v reálném čase bude poskytnuto na začátku první části intervence. To zahrnuje školení o tom, jak interpretovat data zobrazená na obrazovce zařízení CGM v reálném čase a jak provádět úpravy inzulínové terapie podle zpráv o glykémii. Všem subjektům budou poskytnuty písemné pokyny k používání informací v reálném čase i zpětných informací.

Na začátku intervence s uzavřenou smyčkou bude subjektům poskytnuto specifické školení o používání systému uzavřené smyčky. Školení v uzavřené smyčce bude probíhat ve dvou po sobě jdoucích fázích:

1. Supervised Closed Loop: systém s uzavřenou smyčkou bude spuštěn večer nebo před spaním a zůstane v provozu až do následujícího rána.

   Každý subjekt bude při spouštění uzavřeného systému pod dohledem výzkumné sestry/lékaře po dobu jedné noci doma nebo v lůžkovém zařízení, s možností druhé noci pod dozorem na začátku intervence s uzavřeným okruhem, dokud subjekt je přesvědčen, že zařízení použije. Pro subjekty, které byly pod dohledem při používání systému uzavřené smyčky v lůžkovém zařízení, může výzkumná sestra/klinický lékař poskytnout pomoc a dohled při nastavování systému uzavřené smyčky pro první noc doma.

2. Uzavřená smyčka bez dozoru: Subjekty budou používat systém uzavřené smyčky přes noc doma po celkovou dobu 12 týdnů. Subkutánní CGM senzor bude vyměňován každých 5 dní. Výzkumný tým bude po dobu trvání studie poskytovat podporu a telefonické poradenství, aby se vypořádal s jakýmikoli obavami, které mohou nastat při používání komponent systému s uzavřenou smyčkou.

Křížové postupy:

Po dokončení prvního intervenčního ramene všechny subjekty přejdou do druhého intervenčního ramene po vypršení období tří až čtyř týdnů. Odeberou se vzorky krve pro stanovení HbA1c, aby se prozkoumaly jakékoli změny v metabolické kontrole. Ověřené dotazníky budou distribuovány za účelem vyhodnocení dopadu a spokojenosti a také uživatelské přívětivosti zařízení používaných v dokončené části studie. Rodičům i dětem bude také rozdán dotazník hodnotící strach z hypoglykémie. Účastníci studie budou pozváni k účasti na polostrukturovaném kvalitativním rozhovoru vedeném vyškoleným personálem během 0-4 týdnů po dokončení ramene s uzavřenou smyčkou, včetně jejich názorů na prožitou léčbu diabetu. Druhá intervenční léčebná větev začne tři až čtyři týdny po ukončení první větve. Mezi dvěma intervenčními rameny budou subjekty pokračovat ve svém obvyklém inzulínovém režimu pomocí buď studijní inzulínové pumpy nebo obvyklé inzulínové pumpy pacienta. CGM v reálném čase může být použito jako součást jejich standardní léčby diabetu.

konec studia:

Po dokončení druhé intervenční větve studie se subjekty vrátí ke své konvenční terapii inzulínovou pumpou přepnutím na inzulínovou pumpu, kterou používaly před vstupem do studie. Odeberou se vzorky krve pro stanovení HbA1c, aby se prozkoumaly jakékoli změny v metabolické kontrole. Ověřené dotazníky budou distribuovány za účelem vyhodnocení dopadu a spokojenosti a také uživatelské přívětivosti zařízení používaných v dokončené části studie.