Fechando o ciclo em crianças e adolescentes com diabetes tipo 1 no ambiente doméstico (APCam08)

Propósito do estudo

O objetivo desta pesquisa é avaliar a eficácia, segurança e utilidade do sistema de circuito fechado automatizado noturno no ambiente doméstico em noites consecutivas durante um período de 3 meses, em comparação com o uso de monitoramento contínuo de glicose em tempo real (CGM ) sozinho.

Projeto

O estudo é projetado na forma de um estudo aberto cruzado e envolve dois estudos domiciliares de 3 meses durante os quais os níveis de glicose durante a noite serão controlados por um sistema de circuito fechado (CL) combinado com um real - monitoramento contínuo da glicose subcutânea (CGM) em tempo real ou apenas monitoramento contínuo da glicose em tempo real, em ordem aleatória.

O estudo será realizado em casa, onde, inicialmente, a supervisão noturna do sistema de circuito fechado será realizada por uma enfermeira pesquisadora em casa ou em uma unidade de internação.

Três centros do Reino Unido estarão envolvidos no estudo: Addenbrooke's Hospital, Cambridge, University College London Hospital (UCLH), Londres, Leeds Teaching Hospitals, Leeds

População

Um total de 30 crianças e adolescentes com DM1 entre 6 e 18 anos de idade em terapia com bomba de insulina serão recrutados nos Ambulatórios de Diabetes Pediátrico nos três centros de investigação para permitir 24 indivíduos avaliáveis. Cada centro de investigação recrutará pelo menos três sujeitos para alcançar uma representação equilibrada da população de estudo.

Os participantes em potencial serão identificados por seus médicos assistentes e convidados a entrar em contato com a equipe de pesquisa. Eles receberão os folhetos informativos do estudo e um convite para participar do estudo pela equipe de pesquisa. Eles terão a oportunidade de ler e discutir as informações. Se eles concordarem em participar do estudo, o consentimento informado e/ou assentimento serão feitos por um membro da equipe de pesquisa que tenha um bom conhecimento prático dos objetivos e aspectos práticos do estudo. A pessoa que está recebendo o consentimento usará uma linguagem fácil de entender e livre de jargões médicos.

Procedimentos experimentais

O estudo consistirá em até 10 visitas, incluindo dois períodos de estudo (circuito fechado vs. terapia de bomba convencional + monitoramento contínuo de glicose). Os períodos de estudo terão duração de 3 meses cada. A ordem das duas intervenções será aleatória.

Uma vez que os indivíduos tenham concordado em participar do estudo, eles serão convidados para a visita de recrutamento, quando o peso corporal e altura dos participantes, dados demográficos, histórico médico e de diabetes e seus dias anteriores de terapia com insulina serão registrados. O teste de gravidez na urina também será realizado em mulheres em idade reprodutiva.

Uma vez obtido o consentimento e se todos os critérios de inclusão e exclusão forem atendidos, o sujeito será incluído no estudo e receberá um número sequencial de sujeito.

Amostras de sangue serão coletadas para a medição da linha de base do peptídeo C aleatório, glicose e HbA1c. Os indivíduos elegíveis também passarão por uma avaliação inicial, onde será coletada uma amostra de sangue para função renal, hepática, tireoidiana, hemograma completo e anticorpos anti-transglutaminase com níveis de IgA (se não for feito nos 3 meses anteriores).

Questionários validados serão distribuídos para avaliar a facilidade de uso dos dispositivos usados ​​pelos participantes do estudo e o medo de hipoglicemia antes de entrar no estudo. Os participantes do estudo também serão convidados a participar de uma entrevista qualitativa semiestruturada conduzida por uma equipe treinada, que ocorrerá face a face ou por telefone, dentro de 2 a 4 semanas (durante o período de treinamento), para determinar suas expectativas em relação ao tratamentos de diabetes a serem usados ​​no estudo.

Todos os indivíduos elegíveis que assinaram o consentimento informado serão convidados para uma sessão de treinamento sobre o uso dos dispositivos que serão empregados no estudo.

• Duas a quatro semanas antes da primeira noite de estudo, os sujeitos serão trocados de sua bomba de insulina regular para a bomba de infusão de insulina subcutânea do estudo durante o período do estudo. As diretrizes locais da clínica de diabetes para trocar as bombas de insulina serão seguidas. Os participantes receberão treinamento sobre a funcionalidade da bomba pela equipe de pesquisa e serão fornecidos procedimentos operacionais padrão, bem como o manual do usuário da bomba. A equipe de pesquisa e diabetes pediátrica estará disponível por telefone para ajudar com qualquer dúvida que os participantes possam ter em relação à bomba.
• Uma sessão de treinamento em Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM) ocorrerá cerca de duas a quatro semanas antes do início do estudo. Os indivíduos serão treinados no uso do sistema CGM do estudo. Os participantes serão treinados em casa/clínica pela enfermeira da pesquisa para inserir um sensor de glicose subcutâneo e receberão o sistema CGM do estudo para usar em casa por pelo menos três sessões consecutivas de 5 dias com o sensor (pelo menos 12 dias de uso) ou até que os sujeitos se sintam confiantes com o dispositivo, nomeadamente com o desempenho da inserção e calibrações do sensor. Durante o período de treinamento de duas a quatro semanas, a exibição do CGM pode ser mascarada para que os indivíduos não consigam ver seus valores de glicose. Para indivíduos que usam CGM como parte de seus cuidados normais com o diabetes, a exibição do CGM não será mascarada durante este período de treinamento. No final do período de treinamento, os dados do sensor serão baixados pela equipe de pesquisa e serão usados ​​para otimizar a terapia com insulina antes do início do estudo. Isso será feito em colaboração com a equipe de diabetes pediátrica. As leituras de CGM registradas durante este período de treinamento serão usadas para avaliar o controle da glicose basal.

No final da sessão de treinamento, uma ferramenta de avaliação de competência será usada para avaliar a competência dos participantes no uso de ambos os dispositivos. A adesão dos indivíduos ao controle do diabetes também será avaliada em termos de tempo de uso do dispositivo de monitoramento contínuo de glicose. Um mínimo de 12 dias de leituras contínuas do monitor de glicose devem ser registradas durante o tempo de uso do dispositivo. As avaliações de competência e conformidade determinarão a elegibilidade dos participantes antes da randomização.

Indivíduos elegíveis, que concluíram a sessão de treinamento sobre o uso da bomba de insulina subcutânea do estudo e do dispositivo CGM do estudo e ganharam confiança no uso de ambos os dispositivos conforme avaliado pela equipe de pesquisa, serão randomizados para um dos 2 grupos de intervenção :

1. CGM em tempo real + CL durante a noite
2. Apenas CGM em tempo real Três a quatro semanas após a conclusão de cada braço de intervenção, os indivíduos passarão para uma intervenção alternativa: aqueles que foram alocados para a intervenção CGM+CL serão transferidos para a intervenção apenas CGM, enquanto aqueles que concluíram apenas o CGM intervenção será alocada para a intervenção CGM+CL. Durante este período de lavagem de três a quatro semanas, o CGM em tempo real pode ser usado.

Treinamento adicional sobre o uso de CGM em tempo real será fornecido no início do primeiro braço de intervenção. Isso envolve treinamento sobre como interpretar os dados exibidos na tela do dispositivo CGM em tempo real e como realizar ajustes de terapia de insulina de acordo com relatórios de glicose. Diretrizes escritas sobre o uso de informações em tempo real e retrospectivas serão fornecidas a todos os participantes.

No início da intervenção em malha fechada, os sujeitos receberão treinamento específico sobre o uso do sistema em malha fechada. O treinamento em malha fechada será realizado em duas etapas consecutivas:

1. Circuito fechado supervisionado: o sistema de circuito fechado será iniciado à noite ou na hora de dormir e permanecerá em operação até a manhã seguinte.

   Cada sujeito será supervisionado ao iniciar o sistema de circuito fechado pelo enfermeiro/médico pesquisador por uma noite em casa ou em uma unidade de internação, com a opção de uma segunda noite supervisionada no início da intervenção em circuito fechado, até o sujeito está confiante para usar o equipamento. Para indivíduos que foram supervisionados no uso do sistema de circuito fechado na unidade de internação, o enfermeiro/clínico pesquisador pode fornecer assistência e supervisão na configuração do sistema de circuito fechado para a primeira noite em casa.

2. Circuito fechado não supervisionado: os indivíduos usarão o sistema de circuito fechado durante a noite em casa por um período total de 12 semanas. O sensor CGM subcutâneo será substituído a cada 5 dias pelos sujeitos. Suporte e aconselhamento por telefone serão fornecidos pela equipe de pesquisa durante o estudo para lidar com quaisquer preocupações que possam surgir com o uso dos componentes do sistema de circuito fechado.

Procedimentos cruzados:

Tendo completado o primeiro braço de intervenção, todos os indivíduos passarão para o outro braço de intervenção após um período de wash-out de três a quatro semanas. Amostras de sangue para determinação de HbA1c serão coletadas para investigar qualquer alteração no controle metabólico. Questionários validados serão distribuídos para avaliar o impacto e a satisfação, bem como a facilidade de uso dos dispositivos empregados no braço concluído do estudo. Um questionário avaliando o medo de hipoglicemia também será distribuído para pais e filhos. Os participantes do estudo serão convidados a participar de uma entrevista qualitativa semiestruturada conduzida por uma equipe treinada dentro de 0-4 semanas após a conclusão do braço de intervenção do Circuito Fechado, incluindo seus pontos de vista sobre o tratamento do diabetes experimentado. O segundo braço de tratamento de intervenção começará três a quatro semanas após o término do primeiro braço. Entre os dois braços de intervenção, os indivíduos retomarão seu regime usual de insulina, usando a bomba de insulina do estudo ou a bomba de insulina usual do paciente. O CGM em tempo real pode ser usado como parte do gerenciamento padrão do diabetes.

Fim do estudo:

Tendo completado o segundo braço de intervenção do estudo, os indivíduos retornarão à terapia convencional com bomba de insulina, trocando para a bomba de insulina que estavam usando antes de entrar no estudo. Amostras de sangue para determinação de HbA1c serão coletadas para investigar qualquer alteração no controle metabólico. Questionários validados serão distribuídos para avaliar o impacto e a satisfação, bem como a facilidade de uso dos dispositivos empregados no braço concluído do estudo.